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告別結腸癌耐藥!新型療法有望顯著改善預后

全球腫瘤醫生網2018-05-2471446

近日,德國的研究人員發現了結腸癌對現有藥物產生抗性的原因,并為改善結腸癌治療帶來了新的見解。研究發現,結腸癌由兩種不同的細胞類型組成,其中一種類型的細胞被殺死后,另外一種細胞可以相互替換,而同時針對兩種細胞類型的組合療法有可能會更有效地治療腫瘤。

研究人員試圖攻擊小鼠模型中的兩條途徑,然而,他們發現單目標方法是一個不完整的解決方案。阿斯利康(AstraZeneca)的在研MAPK抑制劑(selumetinib)可迅速清除小鼠的MAPK激活細胞。但是,隨后NOTCH細胞倍增并彌補了損失。停止治療后,一些NOTCH細胞沿著腫瘤邊緣形成了新的可轉移的MAPK細胞。使用阻斷NOTCH的化合物二苯并氮卓(dibenzazepine)治療小鼠具有相反的作用。清除了NOTCH活性細胞后就留下了MAPK細胞繼續繁殖。停止治療后,依然會產生新的NOTCH細胞。而僅針對NOTCH甚至可能會對結腸癌患者有害,因為它增加了即將開始傳播的MAPK癌細胞數量。

“這表明結腸癌可能通過途徑的可逆轉變而逃避針對MAPK或NOTCH信號傳導的靶向治療,”LMU病理學研究所副主任David Horst博士說:“但是,當將兩種療法結合靶向兩種細胞時,我們發現對腫瘤細胞的增殖具有強烈的抑制作用,并且可以導致細胞死亡增加。組合療法與任一單獨療法相比,可以使腫瘤生長減慢,以及存活時間延長。”

德國團隊認為其數據支持了針對結腸癌不同細胞的“特異和同時靶向”。Horst博士說:“因此除了已建立的化療方案外,進一步的臨床前和臨床試驗可揭示MAPK和NOTCH抑制劑聯合使用是否可以改善結直腸癌患者的治療。”

我們期待接下更多的試驗能夠證實這一關鍵想法,早日為結直腸癌患者開發出新型有效的組合療法。

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180516101429.htm 

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