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基因檢測MET靶點會是NSCLC主要治療方向嗎?

全球腫瘤醫生網2018-03-01肺癌基因檢測71913

雖然檢查點封鎖免疫治療在非小細胞肺癌(NSCLC)治療中已經取得了迅速進展,但研究人員對開發這種惡性腫瘤靶向治療的興趣仍然很高,越來越關注MET癌基因。

MET是一種跨膜受體酪氨酸激酶,其異?;钚钥捎绊懼匾募毎盘杺鲗緩?。該途徑可以通過MET蛋白質過表達、其配體過表達、肝細胞生長因子表達增加、MET突變、基因擴增、和選擇性剪接或外顯子14跳躍來激活。每一過程都已經作為治療癌癥患者的潛在方法。 過多年來,這種過多的可能性導致了該領域的很多混淆,不知使用哪種生物標志物來用于MET靶向治療。

使用MET蛋白過表達作為生物標記導致幾項隨機研究失敗。例如,Onartuzumab(MetMAb)聯合厄洛替尼(Tarceva)的III期METLung試驗未能達到主要終點,即在先前治療的局部晚期或轉移性NSCLC患者中添加onartuzumab可改善總體生存(OS)。Onartuzumab是一種結合MET胞外結構域的單克隆抗體,然而厄洛替尼與onartuzumab聯用方案的中位OS為6.8個月,而厄洛替尼和安慰劑為9.1個月。與MET免疫治療相比,選擇MET靶向治療可能是更好的方法。

使用基因檢測來判斷是否可以將MET作為靶點。在PROFILE 001研究中,在MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者中研究了克唑替尼。雖然克唑替尼適用于ALK或ROS1重排肺癌患者,但酪氨酸激酶抑制劑(TKI)最初是作為MET抑制劑開發的。其他新型MET抑制劑(capmatinib,tepotinib,glesatinib如卡馬替尼、替泊替尼和格列他尼)還處于臨床前研究階段,值得注意的是,克唑替尼正在對MET擴增或外顯子14跳躍突變的患者中進行探索,作為2個籃試驗NCI-MATCH(NCT02465060)和National Lung MATRIX試驗(NCT02664935)的一部分。具體詳情可以登錄全球腫瘤醫生網咨詢。
 

 
http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-5/interest-builds-in-targeting-met-mutations-in-nonsmall-cell-lung-cancer

 


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