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病例分析:瑞戈替尼治療KRAS突變轉移性直腸癌長期獲益

全球腫瘤醫生網2017-12-2172685

 

病例:男,63歲,因腸梗阻CT檢查診斷肛門邊緣8厘米處的直腸腺癌,伴隨KRAS突變(exon 2,codon 12),手術切除。病理診斷是一種分化良好的腺癌,沒有淋巴結轉移(0/16)。胸部CT掃描沒有遠端轉移。

 

2008.12.15-2009.6.15,進行5個療程FOLFOX4方案的化療:5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑。

 

2010.1,無任何癥狀,PET-CT結果顯示肺部結節,支氣管鏡檢與活檢證實直腸癌轉移,基因檢測KRAS突變(exon 2,codon 12),微衛星穩定,CEA高達8.2 µg/L。2-4月,一線姑息化療:FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康)方案聯合靶向貝伐單抗治療。6個療程后肺部結節略有增大,卻無癥狀,對患者進行臨床觀察及生物監測。CEA高達14.0µg/L(2010.8-2011.11)升至33.3µg/L。

 

2011.1,肺部進展,ECOG評分0,納入CORRECT 研究,隨機分配到瑞戈替尼組(每天一次160 mg持續3周 ,4周一個療程),2011.2-2013.3病情保持穩定狀態(圖)。此期間輕微貧血,血小板減少。經過26個療程的治療,肺部進展,轉為三線化療方案:5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑。2016.5去世,轉移后生存6年。

 圖片1

 
分析:

這是一個KRAS突變直腸癌肺轉移采用瑞戈替尼治療的實例,瑞戈替尼長期療效顯著,在26個月的治療中穩定了病情。在整個研究期間,病人沒有癥狀。只有1級貧血和1級血小板減少,治療效果非常好。最常見的瑞戈替尼副作用,如手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、高血壓或皮疹都沒有發生。

 

在過去的5-10年里,轉移性結腸直腸癌的治療取得了前所未有的進展。5氟尿嘧啶作為唯一有效藥物的時期,III期試驗的總體生存期大約為11-12個月。在現代,平均生存期的平均存活時間增加了一倍,病人的平均壽命也延長了2年多。主要歸功于靶向藥物的問世與傳統化療藥物的聯合作用,才使得中位生存期超過24個月。然而,與KRAS野生型相比,突變型病情惡化快,臨床表現惡劣,生存期更短。因此,一定要進行基因檢測,查找突變基因,對癥使用靶向藥物,這樣才能實現長期獲益。

 

在本病例中,患者KRAS突變,選擇標準一線化療方案聯合貝伐單抗,病情穩定。但后來惡化被列入CORRECT研究使用二線瑞戈替尼治療,26個月長期穩定,由于身體狀態良好,在病情惡化后才能繼續三線姑息化療而獲益。

 

 

https://www.karger.com/Article/FullText/484401

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