您現在的位置是:首頁>肺癌靶向治療

TPX-0005(瑞波替尼)治療非小細胞肺癌的最新數據公開,91%的患者都緩解了

全球腫瘤醫生網2022-05-09肺癌靶向治療732

  TPX-0005(瑞波替尼)治療非小細胞肺癌的最新數據公開,91%的患者都緩解了

  TPX-0005治療非小細胞肺癌的最新數據

  近幾年,隨著靶向藥物研究的發展,越來越多“下一代”藥物,例如第二代、第三代藥物的誕生,為越來越多的癌癥患者提供了療效更好、更加精準的治療選擇。且以這些“下一代”藥物為基礎的“序貫治療”模式,讓長期緩解、長期生存成為了可能。

  瑞波替尼(TPX-0005,Repotrectinib)是一款近兩年崛起、針對3大“鉆石”靶點的新藥。根據目前已經公布的大量研究數據,這款藥物已經具有了成為BIC(Best-in-class,同類最佳)的出色潛力。

  近期,瑞波替尼的Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1試驗最新數據公開,再次刷新了瑞波替尼自己的“成績”?;蛩幬飬R將結合部分患者案例,帶大家了解這款“下一代”藥物的出色潛力。

  瑞波替尼的適應癥主要包括這么幾種組合:初治的NTRK陽性實體瘤患者,耐藥的NTRK陽性實體瘤患者;初治的ROS1陽性非小細胞肺癌患者,耐藥的ROS1陽性非小細胞肺癌患者。

  而在ROS1陽性隊列當中,根據患者前曾經受過的治療,又分為1種ROS1抑制劑耐藥,2種ROS1抑制劑耐藥,以及鉑類化療和ROS1抑制劑都耐藥的隊列。

  這一次我們主要關注ROS1陽性隊列。

  1、初治的ROS1陽性患者

  患者數量:71例

  既往治療:未接受過ROS1抑制劑治療

  整體緩解率:79%

  完全緩解率:6%

  其中,11例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為91%!

  TPX-0005治療初治的ROS1陽性患者的數據

  2、接受過1種ROS1抑制劑治療的患者

  患者數量:56例

  既往治療:接受過1種ROS1抑制劑治療,未接受過化療

  整體緩解率:36%

  完全緩解率:7%

  其中,11例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為36%。

  TPX-0005治療接受過1種ROS1抑制劑治療患者的數據

  3、接受過2種ROS1抑制劑治療的患者

  患者數量:18例

  既往治療:接受過2種ROS1抑制劑治療,未接受過化療

  整體緩解率:28%

  完全緩解率:6%

  其中,4例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為50%。

  TPX-0005治療接受過2種ROS1抑制劑治療的患者的數據

  4、鉑類化療與靶向均耐藥的患者

  患者數量:26例

  既往治療:接受過1種ROS1抑制劑治療,且接受過1種鉑類化療

  整體緩解率:42%

  完全緩解率:4%

  其中,3例患者來自中國,這部分患者的整體緩解率為67%。

  TPX0005治療鉑類化療與靶向均耐藥的患者的數據

  5、ROS1 G2032R突變的患者

  患者數量:17例

  既往治療:曾經接受過ROS1抑制劑治療,并且出現了ROS1抑制劑耐藥的“關守突變”G2032R突變

  整體緩解率:59%

  完全緩解率:6%

  TPX-0005治療ROS1 G2032R突變的患者的數據

  肝腦等部位多發轉移?緩解持續20個月以上

  一名69歲的女性肺腺癌患者,存在肝臟轉移及多發性腦轉移,檢測存在CD47-ROS1重排。這位患者并沒有選擇常用克唑替尼等ROS1抑制劑,而是選擇了一款正在進行臨床試驗的藥物,瑞波替尼(Repotrectinib,TPX-0005)。

  在瑞波替尼的治療之下,患者的病灶縮小比例高達80%,至病例發布時,已經持續了20個月!

  TPX0005治療肝腦轉移的效果

  多發腦轉移、色瑞替尼耐藥?緩解16個月

  當然,也有相當一部分ROS1陽性的患者已經接受過前線靶向治療,例如色瑞替尼的治療。這部分患者在耐藥之后,有可能會快速進展。

  一位色瑞替尼耐藥后的患者,腦內存在多處無癥狀的轉移病灶。這位患者接受了瑞波替尼的治療,結果達到了臨床緩解,病灶縮小40%,持續超過16個月。

  TPX-0005治療多發腦轉移和色瑞替尼耐藥的效果

  克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)是最經典的第一代ALK抑制劑與ROS1抑制劑,也是目前使用最廣的ALK/ROS1抑制劑之一。能夠有效治療克唑替尼以及同代藥物耐藥后患者的瑞波替尼的誕生,為大量的患者帶來了希望!

  目前,瑞波替尼等ROS1抑制劑的臨床試驗,仍在招募ROS1陽性患者,大家可以咨詢基因藥物匯了解試驗詳情。

  克唑替尼耐藥"難題":新突變,以及腦轉移

  ROS1與ALK并稱兩大“鉆石”突變,兩者高度同源,在ATP結合區序列有高達77%的相似度。這樣的特點帶來的結果即是,兩類突變的患者可以使用同種藥物,例如克唑替尼與勞拉替尼,來進行治療,且療效比較相近。

  從原理上分析,ROS1以及ALK陽性非小細胞肺癌患者使用克唑替尼耐藥的機制分為兩類。

  其中一類是靶點基因突變,包括突變和擴增。對于ROS1,最常見的是G2032R耐藥突變,占到了約80%,其次常見的原因為旁路信號激活;對于ALK,最常見的耐藥原因是G1202R突變。

  腫瘤細胞對激酶抑制劑的耐藥機制

  除此以外,還有一部分針對克唑替尼耐藥患者的臨床統計結果認為,腦轉移也是克唑替尼耐藥常見的發展方向之一。事實上,肺癌本身就是一個極易發生腦轉移的癌種,顯著高于乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤、腎癌等。中國肺癌腦轉移診治專家共識中指出,約20%~65%的肺癌患者在疾病的進展過程中會發生腦轉移,是腦轉移性腫瘤中最常見的類型。

  克唑替尼本身是沒有很好的入腦活性的,對于腦轉移病灶的治療能力有限。因此針對肺癌的這一特點,克唑替尼耐藥后的治療方案應在有效抑制各類常見耐藥突變的同時兼顧入腦能力,即藥物穿過血腦屏障的能力。

  包括瑞波替尼在內的“下一代”ROS1抑制劑,已經能夠從這兩個方面做到突破耐藥難題。而在與克唑替尼同代的第一代ROS1抑制劑當中,也有一款藥物,因為其強大的入腦性,而成為了部分因腦轉移而無法接受克唑替尼治療的患者的優選!

  序貫使用兩線第一代藥物,獲益

  患者高齡,85歲,女性,為ROS1重排的肺腺癌患者。確診時患者存在多處腦轉移,分期為ⅣB期。

  克唑替尼序貫治療肺腺癌的效果

  作為一線方案,患者接受了克唑替尼的治療。療效很快展現。治療33天時,患者的原發病灶出現了部分緩解;治療38天時,在沒有接受任何顱腦放療的情況下,患者的腦轉移病灶達到了完全緩解。

  但伴隨著較好療效的是嚴重的不良反應?;颊邚牡?天開始惡心嘔吐,至第57天這種不良反應變得難以忍受,患者的用藥劑量降低到最初的一半。至第115天,胸部CT檢查發現患者因藥物治療出現了間質性肺病。

  盡管此時腫瘤病灶的控制仍然良好,處于部分緩解的標準,但患者不得不引入了激素治療,并且停用克唑替尼。

  考慮到患者還沒有發生耐藥突變,醫生做出了決斷——繼續為患者使用第一代的ROS1抑制劑,從克唑替尼改為恩曲替尼!

  用藥28天,患者的病灶持續縮小;至用藥6個月以后,患者仍在持續接受治療,期間沒有發生任何的不良事件。

  恩曲替尼序貫治療的效果

  去年年初,研究者公開了恩曲替尼治療ROS1陽性非小細胞肺癌的長期隨訪結果,證明了恩曲替尼能夠使患者獲得長期的臨床益處。除此以外,恩曲替尼治療腦轉移患者的效果也顯著地超過了克唑替尼。

  1、緩解率:整體緩解率67.1%

  根據分析,接受恩曲替尼治療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者的整體緩解率為67.1%;其中臨床完全緩解率為8.7%,臨床部分緩解率為58.4%,此外還有8.7%的受試患者疾病穩定。

  研究者同樣分析了ROS1基因與不同基因融合突變的亞型的患者,接受恩曲替尼治療的緩解率差異。其中,在CD74-ROS1融合突變型(最常見的ROS1融合突變亞型,約占30%)患者中,恩曲替尼治療的整體緩解率為72.9%;在SLC34A2-ROS1融合突變型患者中,恩曲替尼治療的整體緩解率為57.1%。

  恩曲替尼治療數據

  2、緩解持續:快速響應、中位持續15.7個月

  研究同樣分析了從患者開始接受恩曲替尼治療到發生臨床響應的時間。結果顯示,患者的中位響應時間為0.95個月,即超過50%的患者在接受治療不到一個月的時間內便達到了臨床緩解。

  而所有患者的中位緩解持續時間為15.7個月,63%的患者緩解持續超過12個月。

  3、腦轉移:顱內病灶緩解率79.2%

  值得注意的是,由于恩曲替尼的入腦活性良好,因此基線存在腦轉移的患者對于恩曲替尼治療的響應率與總人群的數據相似,整體緩解率為62.5%;基線不存在腦轉移的患者,整體緩解率為69.5%。

  同時,腦轉移患者的緩解持續時間也非常穩定,55%的患者緩解持續超過12個月。分析結果同樣認可了恩曲替尼對于患者顱內病灶的療效,顱內病灶緩解率達到了79.2%。

  恩曲替尼治療腦轉移的數據

  4、生存期:81%的患者生存超過1年

  截至數據結束時,大部分的患者能夠保持無進展生存,中位無進展生存期為15.7個月;在腦轉移患者中,中位無進展生存期為8.3個月。

  目前為止,試驗的總生存期數據尚不成熟,但在12個月時,有81%的患者保持生存。

  恩曲替尼治療生存期

  5、隨訪1年以上:緩解率73.4%,持續16.5個月

  根據一組94例患者,隨訪超過1年的療效結果,恩曲替尼治療的整體緩解率為73.4%,中位緩解持續時間16.5個月,中位無進展生存期為16.8個月。

  目前,瑞波替尼與恩曲替尼這兩款藥物仍在招募ROS1陽性患者,大家可以咨詢基因藥物匯了解試驗詳情。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。

掃碼關注

微信公眾號
  • 最新靶向藥物
  • 最新臨床試驗
  • 國內外資訊
  • 腫瘤前沿進展

掃碼添加

癌癥病友群
  • 相互交流病情
  • 權威資訊報道
  • 腫瘤專家分享
  • 定期直播義診