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肺癌kras抑制劑有哪些,正在招募的kras臨床試驗有哪些

全球腫瘤醫生網2022-05-07肺癌靶向治療735

  肺癌kras抑制劑有哪些,正在招募的kras臨床試驗有哪些

  1982-2022,40年的時間可以改變很多。四十年前,我們沒有手機,沒有高鐵,而現在,科技的進步讓我們足以掌握現在和開拓未來!

  肺癌是全球死亡率最高的癌癥,因此在所有的癌癥中,肺癌已知和在研的突變靶點、上市新藥也是最多的。過去的20年中,肺癌中的EGFR、ALK、PI3K/AKT/mTOR、RET、MET、BRAF 和 NTRK/ROS1突變的患者已經有了眾多靶向和免疫治療選擇,相比化療時代,提升了晚期NSCLC患者的生存時間,使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病。但是有一個基因,從被發現到此后的40年里,始終沒有新藥問世,成為肺癌患者的噩夢!

  四十年無藥可用,KRAS成為肺癌患者的噩夢

  1982年,研究者們在人類膀胱癌細胞中發現了第一個人類腫瘤基因--RAS,成為癌癥研究中的一個關鍵里程碑!

  然而遺憾的是,從發現這一靶點的40年里,沒有任何一款直接針對此突變的靶向藥物獲批。一旦化學療法或免疫療法失敗,完全沒有可用的靶向治療方案,預后極差!并且由于KRAS蛋白的獨特形狀,它被科學界視為“不可成藥”的靶點,也成為困擾了肺癌患者40年的噩夢。

  KRAS為何如此難治?我們先來認識下這一臭名昭著的靶點。

  01、KRAS突變如何導致癌癥

  在健康細胞中,KRAS 是調節細胞生長的開關。然而,當KRAS基因發生突變時,KRAS 會卡在“開啟”位置,使細胞不受控制地生長并激活下游通路。這會導致細胞開始惡性增殖,導致癌癥發生和轉移。

  細胞生長和存活的關鍵調節因子

  KRAS信號:細胞生長和存活的關鍵調節因子

  突變的KRAS活性不受控制

  KRAS異常信號:突變的KRAS活性不受控制

  02、KRAS最常見的突變類型及相關癌癥

  RAS家族中的NRAS,HRAS和KRAS突變引起的癌癥占所有人類癌癥的近四分之一,使其成為與癌癥相關的最常見基因突變之一。幾乎覆蓋了所有的癌癥類型,每年在全球造成100萬人死亡。

  其中,KRAS是最常見的致癌基因(所有RAS突變的85%),非小細胞肺癌統計顯示,約29.61%的肺癌患者攜帶KRAS基因突變。此外還存在于90%的胰腺癌中,30-40%的結腸癌中。

  根據存在的特定突變,G12C、G12D 和 G12R 是病友們最常見的 KRAS 突變。除此之外,還有G12A、G12S、G12V等。

  人類癌癥中RAS基因突變的頻率和分布

  RAS基因突變的頻率和分布

  03、KRAS中的"鉆石突變"KRAS G12c

  近年來,研究人員發現,KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變,是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代,約占所有KRAS突變的44%,其中非小細胞肺癌腺癌中最常見,占14%,其次是大腸腺癌占3~4%,胰腺癌占2%,全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。

  KRAS G12c突變的概率

  注:做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變,可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療,看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

  40年探索終開花!KRAS肺癌患者迎來多款"明星"靶向藥

  近兩年,針對這一曾讓無數肺癌患者絕望的突變類型,多款藥物問世,打破了KRAS靶點不可成藥的魔咒,40年無藥可醫的“鐵樹”終于“開了花”。

  01、2021年,首款KRAS抑制劑-AMG510震撼上市

  2013年,經過了30年的心血,Sotorasib(AMG510)終于被研發成功,成為首個進入臨床試驗的KRAS抑制劑。

  AMG510是專門針對KRAS G12C這種突變亞型的,具有很高的選擇性,能與6,000多種蛋白質中的KRAS G12C特異性結合,鎖定并令其失活。

  2021年5月29日,針對KRAS突變有效,讓我們期待了兩年的“革命性抗癌藥Sotorasib(AMG-510)終于獲得FDA批準,提前兩個月上市!用于治療患有KRAS G12c突變的非小細胞肺癌患者,這些患者至少接受過一種前期全身性治療。同時,這款藥物也有了自己的大名--Lumakras。

  這是全球首款針對KRAS的靶向藥,終于將KRAS這一最難啃的硬骨頭拿下,具有里程碑式的意義!將有無數攜帶KRAS突變的癌癥患者迎來生存新希望!

  02、全球第二款KRAS抑制劑MRTX849有望上市

  2022年2月16日,美國FDA接受了第二款KRAS G12C抑制劑adagrasib(阿達格拉西布,MRTX849)遞交的新藥申請(NDA),用于治療至少接受過一種全身療法的攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。預計FDA將在2022年12月14日給出評審意見(通過,不通過,補充內容再考慮是否通過等)。這意味著,如果一切順利,肺癌患者有望迎來第二款KRAS抑制劑!

  FDA授予這項申請是基于代號為 KRYSTAL-1 試驗 (NCT03785249)的卓越數據。結果顯示,在攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者中,adagrasib達到43%的客觀緩解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。值得一提的是,98.3%的患者曾經接受過化療和免疫療法的治療。

  此外,截止到2021 年 6 月 15 日,該試驗 1/1b 期部分的結果顯示,在 19 名KRAS G12C 突變的 NSCLC患者中,每天兩次接受 600 mg 的阿達格拉西布的患者,客觀緩解率(ORR)高達 58%!

  KRAS抑制劑MRTX849治療數據

  03、疾病控制率85.7%,國產KRAS靶向藥D-1553登場

  D-1553是由益方生物自主開發的一款新型,高效口服的KRAS G12C抑制劑。近日,在2022年美國腫瘤研究協會(AACR)年會上,益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制劑D-1553在晚期實體瘤患者中的臨床I期數據,結果顯示:在21例可評估的患者中,觀察到19.0%確認的腫瘤客觀緩解率,達到了85.7%的疾病控制率。在劑量水平低至每天300mg時已觀察到腫瘤緩解。顯示出巨大的針對KRAS這一特定突變類型的抗癌潛力。

  在另一項針對攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的研究分析中包括了59例患者,其中52例為可評估患者,腫瘤客觀緩解率達到40.4%,疾病控制率高達90.4%。這些患者均為晚期或轉移性癌癥患者,大多數已經接受了二線或二線以上的系統性抗癌藥物治療。

  國產KRAS靶向藥D-1553治療數據

  更值得振奮的是,D-1553已經正式在國內啟動臨床研究,針對KRAS G12c突變的各類實體瘤患者。如腸癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突變率,已有大量病友通過全球腫瘤醫生網醫學部申請成功入組。想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部。

  04、JAB-21822曙光初現

  JAB-21822是中國藥業自主研發的 1 類小分子抗腫瘤藥,開發用于治療 KRAS G12C 突變的晚期實體瘤患者,有望成為潛在的同類最佳項目。2021年5月27日獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批準在國內開展臨床試驗,目前已有大量KRAS G12C 突變的患者通過全球腫瘤醫生網順利入組。

  鐵樹開花!KRAS肺癌患者迎來春天

  隨著過去十年更新的靶向療法的出現,我們現在終于有了用靶向藥物治療 KRAS 突變的新選擇。通過結合 KRAS 的直接抑制劑和下游抑制劑,該領域正在進入一個激動人心的創新臨床試驗時代,有可能改善這種突變患者的結果并提高其生存率。

  好消息是,除了上面介紹的幾款KRAS抑制劑,由國內幾家知名的癌癥醫院牽頭,中國近期開展了多項KRAS新藥的臨床試驗,并且已經開始正式招募患者。想參加的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請。

  (注:請將基因檢測報告,診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式,或直接致電醫學部,醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系,為您全面分析檢測報告,匹配能夠入組的臨床試驗,以及有無新藥可以使用)

  專家表示,對于病情嚴重的癌癥患者,任何藥物超過35%的應答率將被視為一項重要突破。史上最難攻破的基因突變KRAS即將有靶向藥問世,從此,無論是肺癌還是其他癌癥如結直腸癌、胰腺癌等又將多了一個有治療希望的檢測靶點-KRAS!大家如果想檢測這個靶點或是已經做了基因檢測需要解讀報告,可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部。

  讓我們拭目以待,期待新藥早日上市,造福大眾!

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。

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