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速遞|FDA授予PI3K/mTOR抑制劑Gedatolisib治療CDK4/6治療后進展的HR+/HER2-轉移性乳腺癌快速通道資格

全球腫瘤醫生網2022-01-21乳腺癌靶向治療7340

  速遞|FDA授予PI3K/mTOR抑制劑Gedatolisib治療CDK4/6治療后進展的HR+/HER2-轉移性乳腺癌快速通道資格

  根據Celcuity公司發布的公告,2022年1月18日,FDA授予其研發的Gedatolisib快速通道資格,用于治療在接受過CDK4/6治療后進展的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者。

  目前,該藥物的臨床試驗正在進行當中。

  初治患者緩解率最高85%

  在2021年圣安東尼奧乳腺癌研討會上,研究者報告了該藥物劑量擴展階段的部分數據。根據試驗設計,患者根據既往治療的狀態等因素分為4個治療組。

  其中,A組31例患者接受Gedatolisib+帕博西尼(Palbociclib)+來曲唑(Letrozole)一線治療,B組13例患者(前線未接受過CDK抑制劑治療)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線治療,C組32例患者(前線接受過CDK抑制劑治療)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線或三線治療,D組27例患者(前線接受過CDK抑制劑治療)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟維司群二線或三線治療,但方案為服藥3周、停藥1周。

  結果顯示

  A組患者,整體緩解率高達85%,臨床獲益率為96%,中位無進展生存期長達31.1個月;

  B組患者,整體緩解率77%,臨床獲益率100%,中位無進展生存期11.9個月;

  C組患者,整體緩解率32%,臨床獲益率79%,中位無進展生存期5.1個月;

  D組患者,整體緩解率63%,臨床獲益率96%,中位無進展生存期12.9個月。

  整體來說,Gedatolisib聯合用藥方案的療效都非常不錯。即使是前線已經接受過治療的患者,同樣可以取得比較理想的療效。而C組和D組患者的數據同樣也證實,對于治療線數相同的患者,使用同種藥物、不同的服藥方案,療效還可能獲得一些提升。

  關于Gedatolisib

  Gedatolisib是一款PI3K/mTOR抑制劑,臨床上同類藥物不算多。其中,同屬于PI3K抑制劑的阿培利司(Alpelisib),已經獲批了乳腺癌的適應癥。

  PI3K抑制劑,對應的是PIK3CA基因突變導致的癌癥。這個靶點的藥不多,但是患者非常多,而且不是很好治。PIK3CA突變是最常見的致癌突變類型之一,在包括小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等在內的難治腫瘤當中發生率尤其高。

  PIK3CA基因是什么

  PIK3CA基因突變存在于大約30%的乳腺癌、25%的子宮內膜癌、15%的結腸癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌當中,是一種泛癌種的致癌突變。

  PIK3CA基因編碼合成p110α蛋白,p110α蛋白是PI3K酶的一個亞基(一個組成部分)。PIK3CA的致病性突變將導致PI3K持續激活,導致細胞不受控制地增殖,最終形成腫瘤。

  從細胞內部信號傳遞的角度來說,PI3K也位于一個“樞紐”的地位。

  它的上游是EGFR(又叫HER1)和HER2,因此存在PIK3CA突變的患者可能會對部分EGFR抑制劑及HER2抑制劑耐藥。

  大家可以這樣理解——污染源在下游,卻只治理上游;那么即使上游把水瘤清理得很干凈,經過下游的污染源之后,最終流出來的水仍然是被污染了的。

  它的下游則是PI3K-AKT-mTOR這整個通路。PI3K-AKT-mTOR通路的異常比單獨的PIK3CA基因突變更加常見,造成的癌癥類型更廣泛。

  這樣的功能特點,讓PI3K抑制劑承載了很多癌癥患者的期望。

  除了PI3K抑制劑,患者還可以選擇什么藥物

  說回前面那個“污染治理”的例子。污染源在下游卻去治理上游對于最終的水質沒有任何益處,但是如果污染源在上游、治理位置在下游,那么最終得到的水體仍然可以是干凈的——這說明,AKT抑制劑以及mTOR抑制劑,仍然是有希望用于PIK3CA基因突變的患者的!

  mTOR抑制劑中,依維莫司(Everolimus)獲批用于治療乳腺癌、胰腺癌和腎癌,替西羅莫司(Temsirolimus)獲批了腎癌的適應癥。

  而且這兩個靶點的在研新藥也有很多,AKT更是被部分投資者視作“下一個金礦”,必定會受到眾多藥企的關注。

  目前這兩個靶點的新藥都在招募患者,各類實體瘤患者都有機會報名參與。大家可以咨詢臨床新藥招募中心了解詳情,或將病歷資料及聯系方式發送至招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進行申請。

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