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80歲臺灣名導張鵬翼因胃癌病逝,晚期胃癌新藥、新技術、新療法有哪些,如何讓生存期更長久?

全球腫瘤醫生網2021-09-29胃癌治療7142

  80歲臺灣名導張鵬翼因胃癌病逝,晚期胃癌新藥、新技術、新療法有哪些,如何讓生存期更長久?

  9月26號,有媒體報道稱,臺灣知名導演張鵬翼在24號因胃癌病逝,享年80歲,許多圈內后輩悲痛悼念。

  臺灣知名導演張鵬翼胃癌病逝

  據悉,張鵬翼在拍攝武俠動作片上非常有才華,加入香港邵氏電影公司后,執導了眾多根據古龍小說改編的電影,包括《刀魂》以及《楚留香》系列等,他也被譽為“臺灣武俠片開山鼻祖”。

  臺灣知名導演張鵬翼

  其實,張鵬翼導演并不是今年唯一一個因胃癌病逝的名人。今年3月,香港電影金像獎最佳男配角,參演過《無間道II》、《殺破狼》、《拆彈專家》、《無雙》、《點五步》等電影的66歲香港影星廖啟智也是因胃癌去世。

  一年不到,兩位名人相繼因胃癌去世,也側面佐證了胃癌的高發病率和高死亡率。

  在我們唏噓之余,不禁要思考面對晚期胃癌,目前到底有什么胃癌新藥(靶向、免疫等藥物)、新技術能夠顯著延長生存期,帶來更多的臨床獲益?今天無癌家園小編就給大家梳理下,僅供參考!

  胃癌靶向藥物

  晚期胃癌傳統的治療方法有手術、放療和化療,但對于晚期胃癌手術治愈率低,且放化療療效欠佳。隨著靶向治療的興起,胃癌發生、發展分子機制研究的不斷深入,胃癌的靶向治療嶄露頭角。靶向藥較高的療效和較低的副作用,為晚期胃癌的治療帶來了曙光。

  目前針對胃癌的靶點主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。

  胃癌靶向藥物

  隨著越來越多抗癌藥的出現,通過長期治療控制腫瘤進展,將不治之癥變成“慢性病“已成為可能。

  迎戰胃癌,"國產版雷莫蘆單抗"金妥昔單抗整裝待發

  靶點:VEGFR

  隨著身體的發育和生長,它使新血管為所有細胞提供血液,該過程稱為血管生成。當新血管為癌細胞提供氧氣和營養時,它們有助于癌細胞的生長和擴散。 血管生成抑制劑通過阻止腫瘤制造新血管來幫助阻止或減緩腫瘤的生長或擴散,導致腫瘤死亡或停止生長,因為它們無法獲得所需的氧氣和營養。抑制劑通過阻斷癌細胞的血管內皮生長因子(VEGF)受體起作用。

  雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza®)是特異性阻斷血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)及下游血管生成相關通路的人源化單克隆靶向抗體,是一種抗血管生成的靶向藥物。

  此藥在2014年被FDA基于兩項關鍵性臨床試驗批準成為第一個化療后進展晚期胃癌患者的治療藥物。

  雷莫蘆單抗

  作用原理:血管內皮細胞生長因子(VEGF)受體2的拮抗劑,可以特異性結合VEGF受體2,并阻斷VEGF配體、VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。

  品牌名稱:Cyramza

  適用癥:胃腺癌或胃食管連接處的腺癌

  適用人群:適用于某些化療后病情惡化的胃癌患者??蓡为毷褂没蚺c紫杉醇聯合用藥。

  用量和用法:每2周按8mg/kg體重給藥一次,60分鐘內注入靜脈。

  副作用:高血壓、腹瀉(單藥用藥)、疲勞、中性粒細胞減少,鼻出血(聯合用藥)。

  值得慶幸的是,我國藥企針對雷莫蘆單抗相同靶點人血管內皮生長因子受體2(VEGFR2/KDR)進行深入研究、攻堅克難,研制出了“國產版雷莫蘆單抗”(Me-Too產品)金妥昔單抗,為胃癌患者生存助力!

  目前,金妥昔單抗在國內的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究已經展開,計劃招募76例晚期胃及胃食管結合部腺癌患者,挑戰二線治療方案!

  適合患者:

  經組織學診斷的晚期或轉移性胃或胃?管結合部腺癌患者,且既往接受過含鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物? 線化療期間或治療結束后3個?內疾病進展,未接受過抗?管?成類藥物或紫杉醇治療者。

  疾病控制率73%,晚期胃癌新希望!CAR-T療法CT041驚艷世界

  9月16~21日召開的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上,由科濟藥業開發的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自體CAR-T候選產品CT041展現了其在消化系統腫瘤中的突出療效,可謂是大放異彩!

  Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白,被認為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點?;诖?,中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞。

  截止到2021年4月8日,納入的37例CLDN18.2表達陽性的晚期消化道腫瘤患者,其中包括28例胃癌/胃食管結合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的實體瘤,約84%的患者既往接受過至少2線治療,中位轉移器官數量為3個。

  研究數據頗為亮眼!

  1)總療效:所有患者的客觀緩解率達48.6%,疾病控制率達73%;所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%。

  2)既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者:客觀緩解率為61.1%,疾病控制率為83.3%。

  3)28例胃癌/胃食管結合部癌各亞組:在既往PD-(L)1抑制劑治療失敗、存在腹膜轉移、印戒細胞癌等預后差且已無有效治療手段的患者中,客觀緩解率均可維持在50%或以上。

  4)安全性:CT041總體耐受性良好,未發生治療相關死亡或免疫細胞治療相關神經系統毒性綜合征(ICANS)。

  除了CT041目前正在開展臨床試驗外,另外一款針對既往接受過胃全切除術/胃大部切除術后的復發或轉移性晚期胃腺癌(包括胃食管結合部腺癌)的靶向Claudin18.2 的CAR-T細胞制劑,名為LCAR-C18S也在臨床招募中。

  作為國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞,CT041早在2019年ASCO年會上就嶄露頭角,當時總客觀緩解率為33.3%就已經驚艷世界,如今更加顯著的療效無疑是錦上添花!此次的臨床數據展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景!

  勇爭靶點"高地",新藥Zolbetuximab使超半數患者受益

  Zolbetuximab(IMAB362)是一類針對Claudin 18.2靶點的單克隆抗體藥物。

  在2016年ASCO大會上公開的數據中,采用Zolbetuximab+CAPOX化療方案治療局部晚期或轉移性胃癌患者,中位無進展生存期為7.9個月,中位總生存期13.2個月;明顯長于僅采用CAPOX化療方案的4.8個月和8.4個月。

  在2019年公開的Ⅱ期研究數據中也證實,Zolbetuximab治療晚期胃癌或胃食管交界處癌或食道腺癌患者,臨床獲益率達到23%。

  目前,Zolbetuximab已經獲得FDA的批準進行Ⅲ期臨床試驗,有望盡快得到更有價值的大型療效數據。近期,Zolbetuximab治療局部晚期不可切除或轉移性胃及胃食管交界處腺癌患者的臨床試驗獲得國家藥品監督管理局批準,正式開始在中國招募患者。若癌友們想要了解具體的入組標準請聯系無癌家園醫學部。

  MET擴增胃癌患者的福音,國藥之光賽沃替尼研究啟動

  7月28日,由北京大學腫瘤醫院沈琳教授主導展開的一項賽沃替尼治療MET擴增胃癌患者的II期臨床試驗正式啟動。早在6月22日,中國國家藥品監督管理局(NMPA)已正式批準賽沃替尼上市,用于治療存在MET14號外顯子跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  作為國內首個獲批的高選擇性MET抑制劑,賽沃替尼開啟了中國癌癥的MET靶向治療新時代。

  MET擴增在消化道腫瘤中相對少見,發生率約為0%-5%。但由于我國胃癌患者基數龐大,根據最新全球癌癥數據顯示,2020年中國胃癌新發病例數近48萬,死亡數約37萬,因此,MET抑制劑在胃癌領域仍然大有可為。

  好消息是,目前賽沃替尼治療胃癌的臨床試驗項目正在臨床招募中,有意者可咨詢無癌家園醫學部,詳細評估病情。

  為癌免疫藥物

  以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的各類免疫治療藥物,在胃癌化療療效進入瓶頸、靶向治療發展難以跟上患者需求的情況下,有著“拯救性”的意義。

  FDA批準胃癌首個免疫治療藥物:派姆單抗

  FDA批準派姆單抗用于已經接受過至少2次治療(包括化療)的晚期胃癌患者,用于治療復發性局部晚期或轉移性胃或胃食管連接(GEJ)腺癌的患者,其腫瘤表達PD-L1 [綜合陽性評分(CPS)≥1],由FDA批準的測試確定。在包括含氟嘧啶和鉑的化學療法,或者HER2 / neu靶向療法兩線或多線治療后進展。另外,基因檢測結果MSI-H的胃癌患者也適用。

  派姆單抗

  作用原理:PD-1抑制劑

  品牌名稱:Keytruda(K藥)

  適用癥:胃腺癌或胃食管連接處的腺癌

  適用人群:患有PD-L1蛋白且在兩種或更多治療方法期間或者之后疾病惡化(如氟尿嘧啶和鉑化療期間或者之后)用量和用法:每三周使用一次,每次為2mg/kg體重,30分鐘靜脈輸注

  副作用:關節/背部疼痛、身體或者面部腫脹、皮膚顏色變化、極度疲倦或缺乏活力、發熱、惡心、嘔吐

  派姆單抗+化療三線治療胃癌疾病控制率達48%

  在2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)癌癥會議上,研究者公開了派姆單抗+樂伐替尼(Lenvatinib)治療經治的多種實體瘤患者的療效。其中亞組的結果表明,派姆單抗+樂伐替尼在胃癌后線或末線治療中取得了一定的療效。

  共納入31例胃癌患者,至中位隨訪7個月時,有39%的患者扔在接受治療,所有患者的整體緩解率為10%,疾病控制率為48%;中位無進展生存期2.5個月,中位總生存期5.9個月。

  試驗中納入的患者均為已經接受過2線治療的患者,從整體療效來說,派姆單抗+樂伐替尼的療效令人鼓舞。目前,該臨床試驗的胃癌隊列招募患者數量已經擴展至100例,研究者希望能從更大樣本的試驗中觀察到更加穩定的療效。

  小編有話說

  由于胃癌早期癥狀不明顯,因此患者普遍被發現的較晚,加上高度異質性,差異特別大,另外,胃是一個重要的儲存和消化事物的消化器官,每個患者的體質狀態不同,腫瘤又長得快,轉移得快,所以胃癌的治療艱難。

  因此,面對胃癌這個窮兇極惡的敵人,患者應該盡量嘗試靶向、免疫等新藥、新技術進行治療,以顯著延長生存期,獲得更多臨床受益。

  參考文獻

  https://view.inews.qq.com/a/20210926A0EKAO00

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。