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6款第一、二、三代鉑類化療藥物順鉑、卡鉑、環硫鉑、奈達鉑、奧沙利鉑、洛鉑大盤點

全球腫瘤醫生網2021-09-28全球抗癌快訊7390

  6款第一、二、三代鉑類化療藥物順鉑、卡鉑、環硫鉑、奈達鉑、奧沙利鉑、洛鉑大盤點

  化療,癌癥治療的“三駕馬車”之一。它的誕生也被譽為癌癥治療的“第三次革命”,開創了晚期癌癥患者全身性治療的先河。

  但不知道大家在臨床用藥的過程中有沒有注意過,不同的化療藥物之間也有非常大的差異。以臨床最常用的化療藥物類型之一,鉑類化療藥為例,鉑類化療藥共分為三代,這些藥物的適應癥及不良反應之間有非常獨特的區別,不同藥物之間交叉耐藥情況也有差異。

  我們搜集了網絡上大量的資料,包括臨床應用經驗與臨床試驗數據,為大家對比了三代鉑類化療藥物之間的差異與共同點,以及這6款藥物的適應癥與用藥信息。

  【第一代鉑類化療藥】

  和絕大部分抗癌的藥物類似,鉑類化療藥可沒有后一代比前一代好的說法。第一代鉑類化療藥中的代表順鉑,仍然是目前臨床上應用最多的化療藥物之一。

  順鉑

  順鉑的結構圖

  順鉑的結構圖

  順鉑(Cisplatin,DDP)最初誕生在1845年,后在1978年正式獲批臨床應用。順鉑屬于第一代的鉑類化療藥,也是第一款合成鉑類抗癌藥物,結構簡單、機理明確,屬于細胞周期非特異性藥物,對于肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療的效果。

  其中,睪丸癌是順鉑最經典的適應癥,自這款藥物問世,睪丸癌患者的死亡率從接近100%直接降低到10%以下。

  順鉑的誕生,引發了鉑類藥物研究的熱潮,其后卡鉑、奧沙利鉑等等多款藥物才逐漸問世。

  順鉑的作用機理

  順鉑的作用機理圖

  在幾款鉑類化療藥當中,順鉑是“高效高毒的典范”,適應癥廣、療效好,但同樣也是出于它強大的藥物效果,造成的不良反應也比較多而強烈。

  順鉑能夠迅速進入組織,其藥物濃度分布有一定的特點,尤其在肝、前列腺、腎等部位濃度較高,且能夠迅速分布于胸水和腹水。但這款藥物沒有通過血腦屏障的能力,對于腦轉移病灶的治療效果較差。

  即使是在這個靶向藥物和免疫藥物發展迅猛的癌癥精準治療時代,以順鉑為代表的鉑類化療,仍然滲透在癌癥治療的各個階段。

  01、順鉑的適應癥

  順鉑可以用于多類癌癥的治療,也可以與其它細胞毒性藥物聯合進行治療。其適應癥包括:

 ?、俜伟?非小細胞肺癌、小細胞肺癌),胃癌,睪丸癌,卵巢癌,子宮內膜癌,宮頸癌,膀胱癌,頭頸部癌;

 ?、谲浗M織腫瘤及骨肉瘤;

 ?、鄯腔羝娼鹆馨土?

 ?、芊暖熢雒舻绕渌m應癥。

  02、順鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

 ?、?0~120 mg/m2,靜脈滴注,第1天,每3周重復;

 ?、?5~20 mg/m2,靜脈滴注,第1~5天,每3~4周重復;

 ?、?0~30 mg/m2,溶于200~500 mL生理鹽水,qd,3~5天一個周期,可重復3~4個周期;

 ?、苄馗骨蛔⑸洌?0~60 mg/次,7~10天重復;

 ?、萜渌桨?。

  03、順鉑的不良反應

 ?、倌I毒性:是順鉑最嚴重的不良反應之一,包括腎小管損傷、血尿、血肌酐升高等多種表現,水化是目前僅有的預防方式,小劑量下損傷可逆,大劑量下可能導致藥物在患者體內蓄積,造成不可逆的損傷;必要時需停藥;

 ?、谙婪磻撼R娙缡秤麥p退、惡心、嘔吐、腹瀉等,嚴重時出現急性嘔吐,需給予強效止吐藥,必要時需停藥;

 ?、鄱拘?神經毒性):與用藥總量有關,表現為耳鳴、耳聾、不可逆的高頻聽力喪失,最嚴重時可致耳聾;其它部位神經毒性也包括球后神經炎、感覺異常、味覺喪失等;

 ?、芄撬枰种疲狠^輕,表現為白細胞減少、血小板減少等,發生率與用藥劑量有關;

 ?、萜渌?。

  04、順鉑的交叉耐藥

  順鉑×卡鉑:不完全耐藥

  順鉑×奧沙利鉑:無交叉耐藥

  05、其它使用注意

 ?、偌韧I病史、中耳炎病史慎用;

 ?、谧⒁庥^察腎毒性表現,包括持續性嚴重嘔吐等;注意大量水化以減輕腎毒性;

 ?、勖芮袡z測血常規及肝腎功能;

 ?、鼙芄鈨Υ?。

  【第二代鉑類化療藥】

  大部分第二代鉑類化療藥與第一代的順鉑無完全的交叉耐藥,即順鉑耐藥的患者,仍有可能從第二代藥物的治療當中獲益。

  卡鉑

  卡鉑的結構

  卡鉑的結構圖

  卡鉑(Carboplatin,CBP)是第二代鉑類藥物,與第一代的順鉑同樣是一款廣譜抗癌藥。通過結構上的改變,卡鉑的水溶性更強,約為順鉑的17倍。

  與順鉑相比,卡鉑無明顯的腎毒性,但治療前腎功能的水平,可能會與治療后血小板減少的程度有關,治療前腎小球濾過率(GFR)低的患者,更容易出現血小板減少。因此研究者推薦根據患者基線GFR調整卡鉑劑量。

  卡鉑的結構有部分與申博相同,因此只有部分交叉耐藥,順鉑耐藥患者換用卡鉑,仍有可能獲益。

  01、卡鉑的適應癥

  卡鉑可以用于多類癌癥的治療,也可以與其它細胞毒性藥物聯合進行治療。其適應癥包括:

 ?、俾殉舶?,肺癌(小細胞肺癌、非小細胞肺癌);

 ?、谄渌呦的[瘤、頭頸部腫瘤,食管癌等,療效稍差于順鉑,多用于不耐受順鉑的腎功能損害、嘔吐、聽力損傷等的患者;

 ?、燮渌m應癥。

  02、卡鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

  需根據患者基線肌酐清除率進行計算。我們附上了丁香園文章中總結的使用指導:

  Calvert 公式:卡鉑總量 (mg)= 設定 AUC×(肌酐清除率+25)

  AUC(mg/ml/min)取值:常取 5~7

  卡鉑用藥方案

  注意:根據公式計算卡鉑的劑量是總劑量,而不是每平方米的劑量。

  由于肌酐清除率檢測復雜,有的醫院不常進行此項檢查,那么可以通過血清肌酐(Serum Creatinine)來計算肌酐清除率。

  注意:男性與女性肌酐清除率(mL/min)的計算方法有所不同。

  男性肌酐清除率=(140-年齡)×體重×1.23 ÷ 血清肌酐清除率

  女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×0.85

  實際應用中,會根據患者的病史、一般情況(ECOG評分等)以及耐受情況調整劑量。

  03、卡鉑的不良反應

  與順鉑相比,卡鉑的不良反應較輕微,當仍存在多種常見的不良反應。

 ?、俟撬枰种疲嚎ㄣK的骨髓抑制比順鉑強,有劑量限制性毒性,血小板減少的不良反應比較嚴重

 ?、谙蓝拘?、腎毒性和神經毒性(耳毒性):卡鉑代謝比順鉑快、在患者體內留存時間更短,因此上述不良反應的發生率比順鉑低,故而部分不耐受相關不良反應的患者可以換用卡鉑,但卡鉑與氨基糖苷類藥物共同使用時會增加腎毒性和耳毒性。

  04、卡鉑的交叉耐藥

  卡鉑×順鉑:不完全耐藥

  卡鉑×奧沙利鉑:無交叉耐藥

  05、其它使用注意

 ?、倏ㄣK與鋁可發生化學反應,因此配置或儲存藥液的容器、患者的餐具等都應當避免鋁制品;

 ?、诳ㄣK易溶于水,對光敏感,應避光;

 ?、劭ㄣK與氨基糖苷類藥物共同使用時會增加腎毒性和耳毒性。

  環硫鉑

  環硫鉑(SHP)與卡鉑同屬于第二代鉑類藥,作用效果與順鉑相似,適應癥包括泌尿生殖系統惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、膀胱癌等,其骨髓抑制的不良反應比順鉑重。

  吸收快是環硫鉑比較明顯的特點之一,這款藥物能夠廣泛分布于患者全身的器官及組織,并經由尿液排出體外。

  01、環硫鉑的適應癥

  與順鉑相似,包括睪丸癌、卵巢癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、列腺癌等,部分研究認為環硫鉑也有放療增敏的效果。

  02、環硫鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

  靜脈注射或滴注,每日15~30 mg,連用4天,第4周重復;或每次50~60 mg,每周1次,4~6周為1個療程。

  03、環硫鉑的不良反應

 ?、傥改c道反應:惡心、嘔吐、頭暈等;

 ?、诠撬枰种疲涵h硫鉑的骨髓抑制比順鉑嚴重。

  04、環硫鉑的交叉耐藥

  環硫鉑×順鉑:部分文獻指出,對順鉑耐藥的患者,仍有可能從環硫鉑治療中獲益。

  05、其它使用注意

  環硫鉑不可用含有氯化鈉的液體溶解或稀釋。

  奈達鉑

  奈達鉑的結構

  奈達鉑的結構圖

  奈達鉑(Aqupla)也屬于第二代鉑類藥,由日本企業研發,在亞洲應用較多,在歐美地區罕見。

  僅從療效上來說,奈達鉑的療效不如順鉑,適應癥的廣泛程度也不及順鉑。但從不良反應方面考慮,奈達鉑的消化道反應沒有順鉑強烈,腎毒性也較小,因此在食管癌的治療中應用較多。除此以外,奈達鉑的骨髓抑制不良反應,尤其是其中血小板降低、白細胞降低的嚴重程度都超過了順鉑。

  有研究中指出,奈達鉑與放療聯合時,對于放療的增敏效果超過順鉑。

  01、奈達鉑的適應癥

  奈達鉑最常用于食管癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌等的治療,除此以外還可用于頭頸部腫瘤、卵巢癌等。

  02、奈達鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

  每次80~100 mL/m2,溶于不少于300 mL生理鹽水,靜脈滴注60 min以上,靜滴后補液1000 mL,每4周1次。

  03、奈達鉑的不良反應

 ?、俟撬枰种疲簽閯┝肯拗敌远拘?,主要表現為白細胞和血小板減少;

 ?、谖改c道反應:發生率在70%以上,患者出現不同程度的惡心、嘔吐,少數患者出現腹瀉;

 ?、勰I功能損害;

 ?、芷渌耗芜_鉑也有一定的神經毒性(耳毒性),極少數患者可能出現過敏等。

  04、奈達鉑的交叉耐藥

  奈達鉑×順鉑:順鉑耐藥的患者,仍可從奈達鉑的治療中獲益。

  05、其它使用注意

 ?、倌芜_鉑應避免與氨基酸溶液混合,不可與其它藥物混合滴注,也應避免溶于pH值5以下的酸性溶液;

 ?、谀芜_鉑的使用過程忌鋁制品(類似卡鉑);

 ?、勰芜_鉑對血管有刺激,靜脈輸注的過程中應注意防止外滲;

 ?、鼙芄獾?。

  【第三代鉑類化療藥】

  第三代鉑類化療藥以奧沙利鉑為主要代表,此外還有德國產的洛鉑(樂鉑)等。大部分第三代鉑類化療藥與順鉑沒有交叉耐藥,即順鉑耐藥的患者也可以從第三代藥物的治療當中獲益。

  奧沙利鉑(草酸鉑)

  奧沙利鉑的結構

  奧沙利鉑的結構圖

  奧沙利鉑(Oxaliplatin)是最經典的第三代鉑類抗癌藥,與順鉑無交叉耐藥,因此可以用于一些已經對順鉑耐藥的患者的治療。

  奧沙利鉑的作用機理

  奧沙利鉑的作用機理圖

  目前來說,奧沙利鉑最常用的適應癥包括結直腸癌等,尤其常用于一二線治療以及術后的輔助治療。與第一、第二代的鉑類化療藥相比,奧沙利鉑的不良反應更少、更輕,且肝功能不全的患者并不需要進行特殊的劑量,使用期間也無需水化。

  臨床上,奧沙利鉑經常與5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他濱、甲酰四氫葉酸鈣等聯用。

  01、奧沙利鉑的適應癥

  奧沙利鉑可以用于多類癌癥的治療,也可以與其它細胞毒性藥物聯合進行治療。其適應癥包括:

 ?、俳Y直腸癌,胃癌,胰腺癌,膽管癌;

 ?、诜切〖毎伟?,卵巢癌,淋巴瘤,肝癌及肉頸部腫瘤等。

  02、奧沙利鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

  靜脈滴注,85~100 mg/m2,滴注時間2~6 h,每2周重復1次;

  或130 mg/m2,滴注時間2~6 h,每3周重復1次。

  03、奧沙利鉑的不良反應

 ?、偕窠浂拘裕耗┥疑窠浹椎陌l生率接近80%,患者有時可能發生口周、上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺障礙,通常是可逆的;但累計劑量過高時,可能發生永久性的感覺異常和功能障礙;

 ?、谙蓝拘?

 ?、酃撬枰种疲嚎赡芤鸲喾N類型的貧血,包括粒細胞減少、血小板減少等。

  04、奧沙利鉑的交叉耐藥

  奧沙利鉑×順鉑:無交叉耐藥

  奧沙利鉑×卡鉑:無交叉耐藥

  05、其它使用注意

 ?、賷W沙利鉑需要用葡萄糖溶液稀釋,不可使用鹽溶液溶解或稀釋;

 ?、趭W沙利鉑的使用過程忌鋁制品(類似卡鉑);

 ?、蹔W沙利鉑對血管有刺激,靜脈輸注的過程中應注意防止外滲;

 ?、芘渲萌軇r,不可與其它藥物混合,也不可以經同一輸液通道同時使用。

  洛鉑(樂鉑)

  洛鉑(Lobaplatin, LBP)也是第三代鉑類化療藥,由德國公司研發。與其它鉑類化療藥物不同的是,在常規的鉑類藥抗腫瘤機制以外,洛鉑還能夠調控c-mye的表達。與順鉑相比,洛鉑脫發、腎毒性、耳毒性等不良反應的發生率降低,但血液毒性的發生率比較高,尤其是血小板減少的發生率較高。

  洛鉑主要經由腎臟代謝,不宜在體內蓄積,24 h平均尿液排泄率達到70%。在各種常見不良反應的對比中,洛鉑基本都屬于較輕的。

  01、洛鉑的適應癥

  洛鉑治療卵巢癌的效果比順鉑更好,其適應癥還包括乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病等。

  02、洛鉑的用法用量

  根據適應癥以及患者基礎情況不同,抗癌藥物的應用方案差別很大。我們僅列舉少數方案作為參考,實際用藥方案請遵循醫囑,患者請勿自行更改方案。

  50 mg/m2,間隔1周。

  03、洛鉑的不良反應

 ?、傺憾拘裕貉憾拘允锹邈K的劑量限值性毒性,以血小板減少最為強烈且常見,尤其在卵巢癌的治療中,發生率可以達到75%;這種改變通常是可逆的,但會導致一些繼發的副作用,如血小板減少引起出血,白細胞減少引起感染等;若與其它骨髓抑制劑共同使用,可能增加骨髓毒性;

 ?、谖改c道毒性:嘔吐、惡心、腹瀉等;

 ?、凵窠浂拘裕喊l生率較低,大約在1.3%;

 ?、苣I毒性:比較罕見;但若部分患者用用洛鉑時液體攝入不足,并發生嚴重的嘔吐,可能引起毒性腎功能衰竭;

 ?、莞味拘裕罕容^罕見;

 ?、奁渌涣挤磻邕^敏性反應等。

  04、洛鉑的交叉耐藥

  洛鉑×順鉑:無交叉耐藥

  05、其它使用注意

 ?、俾邈K不可使用鹽溶液溶解或稀釋;

 ?、诼邈K的使用過程忌鋁制品(類似卡鉑);

 ?、勐邈K對血管有刺激,靜脈輸注的過程中應注意防止外滲;

 ?、芘渲萌軇r,不可與其它藥物混合,也不可以經同一輸液通道同時使用。

  參考資料

  [1] 《鉑類抗癌藥物作用靶點及耐藥機制的研究進展》2013年

  [2] 《鉑類抗腫瘤配合物的研究進展》2020年

  [3] 《經典順鉑類抗腫瘤藥物耐藥性研究綜述》2013年

  [4] 《奈達鉑的臨床應用新進展》2014年

  [5] 《鉑類藥物臨床應用與不良反應管理專家共識》2018年

  [6] 《6種鉑類化療藥的對比》

  [7] 《這種化療藥很多患者都在用,效果雖好但毒性高,如何消減?》

  [8] 《鉑類藥物介紹》

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。

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