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肺癌腦轉移如何治療,治療腦轉移的靶向藥有哪些

全球腫瘤醫生網2021-09-28肺癌靶向治療7265

  肺癌腦轉移如何治療,治療腦轉移的靶向藥有哪些

  通常人們對癌癥的第一反應就是“談癌色變”,它之所以讓人害怕,其中一個原因就是癌癥特別容易轉移。由于肺內血管極其豐富,特別有利于癌細胞四處“逃竄”,其中,最嚴重的轉移部位是發生腦轉移,治療起來也相當困難。

  高達60%的發生率,肺癌治療的"攔路虎"

  腦轉移一直都是肺癌患者縈繞的夢魘,也是肺癌治療失敗的常見原因之一。一旦癌細胞擴散至腦部,會破壞腦組織,引起炎癥和腫脹,從而壓迫腦組織而產生相應的癥狀,更可怖的是,約有30%的腦轉移患者在發現時沒有任何癥狀,但是一旦被發現,預后極差,生存期僅有1~3個月。通常來講,肺癌腦轉移需要通過頭部核磁共振(MRI)來檢查。

  偏偏兇險的腦轉,在所有的肺癌患者的病程中,又有著高達60%的發生率。其中,非小細胞肺癌患者在病程中約有30%左右發生腦轉移,小細胞肺癌在作出診斷時約有20%的患者已有腦轉移,其中以大細胞未分化癌和腺癌較多見,鱗癌次之。而且肺癌腦轉移患者的治療一直是臨床公認的難點。

  步入精準醫療時代,患者生存期顯著延長

  據無癌家園的專家介紹道,肺癌發展到晚期,出現腦轉移,仍然不能放棄治療,這種治療并不是為了治愈肺癌,其目的無非兩個,一是延長患者生存期,二是提高生存質量。

  如今的肺癌腦轉移治療已經進入精準治療時代,針對腦轉移的精準治療。治療方式包括手術切除、放療、化療、靶向治療、免疫治療以及多種治療方式的聯合,根據個體差異進行個性化治療。這種個性化的精準治療使得肺癌腦轉移的中位生存期得以翻倍延長。

  目前,對肺癌腦轉患者通常會考慮采用手術或者放療(或二者兼用)的方式來治療腦部病灶。具體如何選擇,需要由腦外科、腫瘤放射科的醫生根據大腦病變的數量、病變的大小以及病變所處的具體位置等因素綜合判斷。

  當然,某些情況下,患者用藥也可以突破血腦屏障,近年來涌現的靶向治療藥物中,有不少入腦殺敵的能力就相當強,比如能夠靶向ROS1、NTRK兩大罕見突變的新靶向藥Entrectinib(恩曲替尼)。

  老牌靶向藥:恩曲替尼

  對中樞神經系統(CNS)轉移灶的治療,通常傳統全腦放療不夠精準,“殺敵一千自損八百”,副作用可能會帶來更大的負面影響。

  而很多早期的靶向藥在顱內的療效并不理想。話說“一道血腦屏障難倒無數靶向藥”,一點也不夸張!

  以克唑替尼的治療為例,一項臨床研究中納入19例ROS1重排患者的分析顯示,9例患者(47%)的首個和唯一疾病進展部位是中樞神經系統;而另一項納入39例ROS1重排患者的研究顯示,克唑替尼治療5年內,34%的患者新發了腦轉移。

  因此,作為作為靶向治療的后來佼佼者,恩曲替尼這個多靶點,泛癌種的靶向藥新型,可謂是入腦能力超群。

  01、橫跨十大癌種!高效抗腦轉靶向藥恩曲替尼勢不可擋

  2019年8月,FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼,RXDX-101)上市,用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶(NTRK)融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者,以及ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  1)在NTRK融合陽性實體瘤患者中,entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的客觀緩解率ORR(腫瘤縮小)為57.4%,并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解(腫瘤縮小)。存在腦轉移的患者中,entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%,其中超過1/4實現完全緩解(病灶全部消失)。

  2)在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中,臨床試驗結果表明,在51名ROS1陽性NSCLC患者中,總緩解率達到78%,完全緩解率達到5.9%。

  02、最新亞洲數據出爐:顱內病灶緩解率高達100%

  2020年ESMO亞洲大會上,研究者最新公開了恩曲替尼治療包括中國在內的亞洲患者的療效數據分析結果,證實恩曲替尼對于亞洲患者取得了更令人振奮的積極結果。

  這些患者都是NTRK和ROS1陽性晚期轉移性非小細胞肺癌或其他實體腫瘤患者,有或無基線腦轉移病灶。

  【NTRK】

  NTRK陽性的患者共13例(17.6%),包括乳腺癌(1例)、結直腸癌(2例)、非小細胞肺癌(4例)、乳腺樣分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。

  其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(3/4),其中顱內病灶緩解率100%(3/3),這意味著爐內病灶全部縮小了。

  基線未發生腦轉移的患者整體緩解率66.7%(6/9);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續10.4個月,所有患者中位無進展生存期14.9個月。

  【ROS1】

  ROS1陽性的患者中共41例(43.6%),其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(15/20),其中顱內病灶緩解率41.2%(7/17),基線未發生腦轉移的患者整體緩解率81.0%(17/21);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續14.9個月,所有患者中位無進展生存期13.6個月。

  恩曲替尼治療腦轉移ROS1突變患者的數據

  因此,這項研究的結果證實了傳奇抗癌藥恩曲替尼對于亞洲患者的療效同樣出眾。

  無癌家園臨床招募

  經過國內近半年的審批流程,近日,我們得到羅氏公司的信息,目前“治愈系”抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終于正式在國內開始招募患者了!

  這意味著,國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”!這對于所有國內的患者來說又多了一份“治愈”的希望!有意者可以咨詢無癌家園醫學部進行評估!

  二代新藥:瑞波替尼

  在2019年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點的靶向新藥Repotrectinib(瑞波替尼,TPX-0005)的數據驚艷四座。

  Repotrectinib是美國Turning Point Therapeutics公司開發了一種新一代口服多靶點靶向藥,對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變,殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。

  在2019年ASCO大會上,研究者發表了其他ROS1抑制劑(TKI)與Repotrectinib治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者療效的最新數據。

  11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82%,令人興奮的是,顱內反應率為100%,臨床受益率為100%,超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼,LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

  01、克服腦轉:一線有效率100%,二線有效率75%

  在先前接受過一種靶向治療的患者中,有4例腦轉移患者,其中3例腦轉移患者病灶客觀緩解,有效率達75%。而在未接受過TKI治療的患者中,有3位腦轉移患者,3例患者的腦轉移病灶全部客觀緩解,有效率高達100%!

  瑞波替尼治療腦轉移的數據對比

  圖為腦轉移患者療效對比

  下面這個表詳細地對比了克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼、勞拉替尼、Repotrectinib一線治療ROS1+患者的療效,Repotrectinib的PFS和OS暫未達到,而在其他方面,均優于另外幾種ROS1抑制劑。

  瑞波替尼治療腦轉移ROS1突變患者的數據

  02、客觀緩解率高達93%!新一代"傳奇"抗癌藥TPX-0005再創新紀錄

  2021年,新一代廣譜抗癌藥TPX-0005(Repotrectinib,瑞波替尼)的最新數據在世界肺癌大會上亮相,引起了巨大的轟動,并且在癌友圈中刷屏!在TRIDENT-1的I/II期研究中,對于特定突變的ROS1陽性患者,客觀緩解率達到了93%,創下了新的最高紀錄,并且超越了“治愈系”抗癌藥恩曲替尼,或將成為下一個抗癌“傳奇”!

  TPX-0005治療腦轉移的數據

  目前repotrectinib已獲四項FDA特別審批通道認證,我們期待這款藥物能早日取得更加卓越的臨床試驗數據,早日上市。

  而對于中國的患者來說,這些美國的抗癌“特藥”不再遙遠。

  除了恩曲替尼、瑞波替尼外,目前全球對于NTRK藥物的研發正在如火如荼地進行中,給更多患者帶來新希望!無癌家園醫學部特地為各位癌友們整理了目前正在招募的NTRK抑制劑的信息,希望給各位急于尋醫問藥的患者更多的治療選擇!

  NTRK抑制劑臨床試驗招募信息

  創新藥:Taletrectinib

  Taletrectinib(DS-6051b,國內代號AB-106)是一款由日本第一三共株式會社研發、我國葆元生物引進國內并開始進行Ⅱ期臨床試驗的創新藥物。在此前美、日中心的Ⅰ期臨床試驗中,AB-106已經展現出了不錯的潛力。

  在2018年5月的Oncotarget上公開了日本中心研究的結果,在可評估的3例克唑替尼耐藥患者中1例達到部分緩解,2例患者疾病穩定,整體緩解率33.3%;9例非克唑替尼耐藥患者中,1例達到完全緩解,5例達到部分緩解,整體緩解率66.7%,疾病控制率100%。研究中共納入了5例腦轉移患者,其中1例患者的顱內病灶達到了臨床完全緩解。

  01、新一代強效ROS1/NTRK抑制劑Taletrectinib初步研究結果出爐

  在2021年9月25日,同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授在CSCO大會上分享了Taletrectinib(AB-106)研究的最新結果,即新一代強效ROS1/NTRK抑制劑治療ROS1陽性非小細胞肺癌II期研究(TRUST研究)初步研究結果,卓越的數據令在座各位專家感到振奮,期待這款藥物早日上市,為患者帶了新的選擇和希望。

  截止2021年6月16日,共有69名受試者入組,均至少接受過一次Taletrectinib治療,其中:

  未經過克唑替尼治療的ROS1陽性肺癌患者46名;

  克唑替尼治療失敗組患者23名。

  02、未接受ROS1 TKI治療組療效:客觀緩解率高達90.5%

  在未經過克唑替尼治療組結果顯示,46例患者中,21例患者至少2次腫瘤評估(研究者評估),結果如下,未經過克唑替尼治療的患者中(n=21):客觀緩解率(ORR)為90.5%,疾病控制率(DCR)為90.5%;

  Taletrectinib治療未接受ROS1 TKI治療患者的數據

  一位57歲的女性,確診為ROS1陽性非小細胞肺癌,接受Taletrectinib治療后7周,肺部病灶顯著縮小,達到部分緩解(PR),截止數據發表時已治療10個月并仍在接受治療。

  Taletrectinib治療效果

  03、克唑替尼治療失敗組療效:客觀緩解率43.8%

  曾接受過克唑替尼治療的患者(n=16):客觀緩解率(ORR)為43.8%;疾病控制率(DCR)為75%。這意味著Taletrectinib能夠有效的對抗一代ROS1抑制劑產生的耐藥問題,給耐藥的患者提供了全新的治療選擇。

  Taletrectinib治療克唑替尼治療失敗患者的數據

  一位38歲的女性確診為ROS1陽性非小細胞肺癌,既往接受過化療及克唑替尼治療失敗,并產生ROS1 G2032R耐藥突變。接受Taletrectinib治療后7周,靶病灶縮小30%以上,治療13周后,靶病灶完全消失。接受治療時間近7個月。

  Taletrectinib治療效果

  04、入腦效果強勁!客觀緩解率高達83.3%

  值得一提的是,大會上還分享了Taletrectinib對于極限存在腦轉移的6例患者的研究結果,其中5例病灶縮小達到客觀緩解(PR),客觀緩解率達到83.3%,另一例患者病情穩定,疾病控制率高達100%!

  Taletrectinib治療腦轉移的數據

  一位71歲的女性,確診為ROS1陽性非小細胞肺癌合并腦轉移,接受Taletrectinib治療7周后病情達到客觀緩解(PR),目前接受治療5個月并仍在接受治療。

  此外,Taletrectinib安全性可控,主要表現為胃腸道不良事件和可逆的AST、ALT升高。

  (注:目前這項臨床試驗扔在招募中,做了基因檢測的病友可以拿出報告看看,一旦存在ROS1融合,可以馬上聯系無癌家園醫學部申請是否有機會接受新藥治療,看不懂的病友也可以致電無癌家園醫學部解讀報告。)

  小編有話說

  這里小編需要提醒各位癌友們,這3款藥分別針對特定的突變類型NTRK融合或ROS1融合,研究發現,ROS1融合陽性NSCLC患者中多達36%的患者在診斷為晚期疾病時會發生腦轉移。

  如果肺癌患者不幸出現腦轉移并且腦內轉移的數量很多,那么這3款藥物將給患者帶來全新的選擇和希望。

  參考文獻

  https://www.biospace.com/article/releases/innovent-and-anheart-announce-interim-data-from-phase-2-trial-of-taletrectinib-in-ros1-positive-nsclc-at-the-csco-2021-annual-meeting/

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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