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肺癌腦轉移治療,肺癌腦轉移不一定就要等死,電場治療、靶向治療、質子治療,總有一款您能用到

全球腫瘤醫生網2021-08-18肺癌治療7267

  肺癌腦轉移治療,肺癌腦轉移不一定就要等死,電場治療、靶向治療、質子治療,總有一款您能用到

  根據2021年歐洲肺癌虛擬大會上提供的前瞻性數據,與歷史發生率相比,非小細胞肺癌患者在COVID-19(新型冠狀病毒肺炎)大流行時期出現腦轉移的發病率更高。

  在2020年的5個月內,研究人員報告稱,IV期非小細胞肺癌患者的新腦轉移發生率為39%,而歷史這一比例為25%。

  2021年歐洲肺癌虛擬大會數據

  圖源為2021年歐洲肺癌虛擬大會

  在檢查期間腦轉移發病率增加14個百分點,這可能與在COVID-19大流行期間患者接受監測較少有關。也不得不給我們各位癌友們敲響了警鐘,重視肺癌腦轉移這一并發癥尤為重要!

  高達60%的發生率,肺癌治療的"攔路虎"

  腦轉移一直都是肺癌患者縈繞的夢魘,也是肺癌治療失敗的常見原因之一。一旦癌細胞擴散至腦部,會破壞腦組織,引起炎癥和腫脹,從而壓迫腦組織而產生相應的癥狀,更可怖的是,約有30%的腦轉移患者在發現時沒有任何癥狀,但是一旦被發現,預后極差,生存期僅有1~3個月。

  偏偏兇險的腦轉,在所有的肺癌患者的病程中,又有著高達60%的發生率。其中,非小細胞肺癌患者在病程中約有30%左右發生腦轉移,小細胞肺癌在作出診斷時約有20%的患者已有腦轉移,其中以大細胞未分化癌和腺癌較多見,鱗癌次之。而且肺癌腦轉移患者的治療一直是臨床公認的難點。

  步入精準醫療時代,患者生存期顯著延長

  據無癌家園的專家介紹道,肺癌發展到晚期,出現腦轉移,仍然不能放棄治療,這種治療并不是為了治愈肺癌,其目的無非兩個,一是延長患者生存期,二是提高生存質量。

  如今的肺癌腦轉移治療已經進入精準治療時代,針對腦轉移的精準治療。治療方式包括手術切除、放療、化療、靶向治療、免疫治療以及多種治療方式的聯合,根據個體差異進行個性化治療。這種個性化的精準治療使得肺癌腦轉移的中位生存期得以翻倍延長。今天小編主要從比較熱門的電場療法、靶向治療及質子治療來給各位癌友詳細介紹。

  電場療法

  戴個“頭套”,通上電就能治療癌癥,你可能會嗤之以鼻,別開玩笑了!這豈不是天方夜譚?當然不是!這就是黑科技“腫瘤電場療法”的治療手段!

  其實通俗點來講,電場療法(TTF)是一種基于生物電作用的物理療法。這種療法是利用交替的低強度電場,摧毀腫瘤細胞,同時減少健康組織損傷,可很好地避免副作用影響患者生活質量。

  Novocure創始人Yoram Palti博士

  ▲TTFields治療技術源自于Novocure創始人Yoram Palti博士(圖片來源:Novocure)

  電場療法自問世以來就得到了醫療界的廣泛關注,不僅是因為其原理前所未聞,還因為這樣一種天方夜譚般的技術并不是大忽悠,而是憑著一輪又一輪真實有效的振奮人心的臨床試驗有效率,獲得了美國FDA的批準進入臨床應用。

  2011年,FDA批準電場療法用于復發的膠質母細胞瘤;

  2016年,FDA批準電場療法用于新診斷的膠質母細胞瘤;

  2019年,FDA批準電場療法用于間皮瘤。

  電場療法的研發公司Novocure首次公布了對新診斷的膠質母細胞瘤的三期試驗EF-14中進行的亞洲亞組的分析結果。這也是分析電場療法對亞洲患者益處的首個數據,結果顯示,接受TTFields聯合化學療法治療的亞洲膠質母細胞瘤患者比僅接受化學療法的患者生存期更長。這意味著電場療法更適合中國患者!

  目前除了上述已被FDA批準用于治療的癌種外,目前六大實體腫瘤包括非小細胞肺癌、非小細胞肺癌腦轉移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌的臨床試驗中都取得了驚人的數據,由于其原理是靶向殺滅所有快速有絲分裂的癌細胞,因此理論上適用于所有實體腫瘤。

  1、生存期翻倍!電場療法成為肺癌新興治療方式!

  瑞士溫特圖醫院癌癥中心的醫學腫瘤學主任Miklos Pless曾在歐洲醫學腫瘤協會(ESMO)上發表了重要數據:在瑞士的四個中心進行一項單臂二期臨床研究,招募了42名患有局部晚期和轉移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,這些患者先前化療失敗,每天接受TTF治療12個小時,并聯合使用培美曲塞(愛寧達,禮來公司),結果顯示當TTF聯合培美曲塞治療,無進展的存活時間增加了一倍多,達到了22~28周,單獨培美曲塞治療僅為12周!

  電場治療肺癌數據

  近日,美國電場療法的研發公司Novocure宣布與制藥巨頭默沙東達成合作,將抗癌“黑科技”電場療法與曾“治愈”了美國前總統卡特的抗癌“神藥”Keytruda聯合起來,電場能夠用調節到特定頻率的電場來破壞細胞分裂,抑制腫瘤生長并導致癌細胞死亡,而Keytruda則能夠解除體內的免疫抑制,讓T細胞重新識別殺傷腫瘤細胞,以期這兩種療法強強聯合,給肺癌患者帶來更長的生存期和更高的生活質量。

  2、肺癌腦轉移:國內三期臨床試驗啟動,招募患者中

  腦轉移簡直是肺癌患者的噩夢,大約有30%~50%的肺癌患者會出現腦轉移。近期,電場療法的三期臨床試驗在中國完成了首例患者入組!這意味著,美國的“天價”電場療法正式啟動了在中國的臨床試驗招募。

  METIS臨床研究(EF-25)是一項關鍵性、隨機對照III期臨床研究,旨在評估腫瘤電場療法在1~10個病灶的新診斷非小細胞肺癌腦轉移患者中的有效性和安全性。

  肺癌腦轉移電場治療臨床試驗招募

  國內的肺癌腦轉移患者將有機會免費接受治療,由于名額有限,想參加的患者可盡快致電無癌家園醫學部進行評估。

  3、疾病控制率高達91%!電場療法成功挑戰肝癌帶來新曙光!

  2021年7月1日,Novocure公司宣布,其腫瘤電場療法聯合索拉非尼,在治療肝癌患者2期臨床試驗HEPANOVA中獲得了積極結果。

  Novocure

  值得一提的是,此次所選的晚期肝細胞癌患者均是臨床上極為難治的類型,52%的患者伴有嚴重肝功能不全,甚至還有22%的患者預計生存期不足3個月。

  試驗結果表明,在21例可評估的預后不良患者中,疾病控制率為76%(歷史對照組為43%~52%),客觀緩解率為9.5%;

  在完成至少12周腫瘤電場療法治療的患者中,疾病控制率為91%,客觀緩解率為18%,均高于歷史對照組。

  下一步,Novocure計劃開展一項關鍵性3期試驗,探索在肝癌患者中,腫瘤電場療法聯合標準治療(包括免疫療法)的療效。

  新靶向藥

  近年來,靶向藥的迅速崛起,也有研究表明,檢測出肺癌有生物標記物的突變,可以選擇靶向藥進行治療,長期口服靶向藥,能過獲得長期的病情穩定。有些靶向藥可以進入腦脊液,對腦部的病灶進行控制,延緩進展或者減小病灶大小,也給肺癌腦轉移患者帶來巨大的福音。

  今天無癌家園小編要介紹的是因其強大的入腦活性而迅速火遍癌友圈的幾款抗癌藥!

  01、老牌靶向藥:恩曲替尼

  橫跨十大癌種!高效抗腦轉靶向藥恩曲替尼勢不可擋

  2019年8月,FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼,RXDX-101)上市,用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶(NTRK)融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者,以及ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  臨床數據顯示:對于攜帶神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK),ROS1或間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合的兒童腫瘤類型對治療的響應率高達100%(完全緩解和部分緩解)!包括難治的中樞神經系統中的腫瘤!這個數字是史無前例的,相信給兒童腫瘤患者打開了一扇全新的希望之門。

  1)在NTRK融合陽性實體瘤患者中,entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的客觀緩解率ORR(腫瘤縮小)為57.4%,并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解(腫瘤縮小)。存在腦轉移的患者中,entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%,其中超過1/4實現完全緩解(病灶全部消失)。

  2)在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中,臨床試驗結果表明,在51名ROS1陽性NSCLC患者中,總緩解率達到78%,完全緩解率達到5.9%。

  最新亞洲數據出爐:顱內病灶緩解率高達100%

  2020年ESMO亞洲大會上,研究者最新公開了恩曲替尼治療包括中國在內的亞洲患者的療效數據分析結果,證實恩曲替尼對于亞洲患者取得了更令人振奮的積極結果。

  這些患者都是NTRK和ROS1陽性晚期轉移性非小細胞肺癌或其他實體腫瘤患者,有或無基線腦轉移病灶。

  NTRK

  NTRK陽性的患者共13例(17.6%),包括乳腺癌(1例)、結直腸癌(2例)、非小細胞肺癌(4例)、乳腺樣分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。

  其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(3/4),其中顱內病灶緩解率100%(3/3),這意味著爐內病灶全部縮小了。

  基線未發生腦轉移的患者整體緩解率66.7%(6/9);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續10.4個月,所有患者中位無進展生存期14.9個月。

  ROS1

  ROS1陽性的患者中共41例(43.6%),其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(15/20),其中顱內病灶緩解率41.2%(7/17),基線未發生腦轉移的患者整體緩解率81.0%(17/21);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續14.9個月,所有患者中位無進展生存期13.6個月。

  因此,這項研究的結果證實了傳奇抗癌藥恩曲替尼對于亞洲患者的療效同樣出眾。

  典型病例

  45歲男子患有IV期肺腺癌,雙肺皆有腫瘤,胸壁甚至能摸到5cm的腫瘤;更糟糕的是,CT顯示他的腦部已有15~20個左右的轉移灶,基因檢測無法測出常規肺癌基因突變,嘗試過卡鉑+培美曲塞、長春瑞濱、多西他賽、以及keytruda,病情繼續惡化。隨后做了全基因組測序,發現罕見突變——SQSTM1-NTRK1突變。所幸命大,入組恩曲替尼的臨床試驗。

  每天以400 mg / ㎡口服,三周后,疼痛和呼吸困難癥狀消失,不在需要吸氧,并且,全身的腫瘤縮小46%,胸壁5公分的病灶已看不到摸不到!腦部腫瘤大部分消退;吃藥5個月,癥狀不斷改善,全身的腫瘤縮小77%,腦轉移完全消失!

  恩曲替尼治療肺癌前后對比

  第26天(C,D)和第155天(E,F)胸部圖像,腫瘤縮小77%!

  恩曲替尼治療肺癌前后對比

  吃藥前箭頭指的都是腫瘤,20幾個,吃藥26天(DF)大部分消失, 吃藥155 天(GI)腫瘤完全消失!

  無癌家園臨床招募

  經過國內近半年的審批流程,近日,我們得到羅氏公司的信息,目前“治愈系”抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終于正式在國內開始招募患者了!兒童患者的招募也正在協商中。

  這意味著,國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”!這對于所有國內的患者來說又多了一份“治愈”的希望!有意者可以咨詢無癌家園醫學部進行評估!

  02、二代新藥:瑞波替尼

  在2019年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點的靶向新藥Repotrectinib(瑞波替尼,TPX-0005)的數據驚艷四座。

  Repotrectinib是美國Turning Point Therapeutics公司開發了一種新一代口服多靶點靶向藥,對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變,殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。

  在2019年ASCO大會上,研究者發表了其他ROS1抑制劑(TKI)與Repotrectinib治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者療效的最新數據。

  11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82%,令人興奮的是,顱內反應率為100%,臨床受益率為100%,超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼,LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

  克服腦轉:一線有效率100%,二線有效率75%

  在先前接受過一種靶向治療的患者中,有4例腦轉移患者,其中3例腦轉移患者病灶客觀緩解,有效率達75%。而在未接受過TKI治療的患者中,有3位腦轉移患者,3例患者的腦轉移病灶全部客觀緩解,有效率高達100%!

  拉羅替尼治療肺癌腦轉移的數據

  圖為腦轉移患者療效對比

  下面這個表詳細地對比了克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼、勞拉替尼、Repotrectinib一線治療ROS1+患者的療效,Repotrectinib的PFS和OS暫未達到,而在其他方面,均優于另外幾種ROS1抑制劑。

  不同靶向藥治療肺癌腦轉移數據對比

  此外,Repotrectinib在其他藥物治療相關不良反應事件中,多為1~2級,常見的不良反應事件為疲勞、腹瀉、惡心、轉氨酶升高等,但Repotrectinib的不良反應事件明顯少于其他靶向藥物。但要注意的是,服用Repotrectinib時發生呼吸困難的可能性要高于其他靶向藥物。

  03、創新藥:Taletrectinib

  Taletrectinib(DS-6051b,國內代號AB-106)是一款由日本第一三共株式會社研發、我國葆元生物引進國內并開始進行Ⅱ期臨床試驗的創新藥物。在此前美、日中心的Ⅰ期臨床試驗中,AB-106已經展現出了不錯的潛力。

  在2018年5月的Oncotarget上公開了日本中心研究的結果,在可評估的3例克唑替尼耐藥患者中1例達到部分緩解,2例患者疾病穩定,整體緩解率33.3%;9例非克唑替尼耐藥患者中,1例達到完全緩解,5例達到部分緩解,整體緩解率66.7%,疾病控制率100%。研究中共納入了5例腦轉移患者,其中1例患者的顱內病灶達到了臨床完全緩解。

  目前,AB-106治療NTRK1、NTRK2、NTRK3融合突變陽性實體瘤患者的中國中心臨床試驗也已經開啟。具體的招募標準可以聯系無癌家園醫學部。

  質子治療

  對于肺癌腦轉移患者,一直是癌癥治療的難點。尤其是很多患者已經失去手術機會,并且開顱手術取瘤風險很高,需要做全面地評估獲益比才能實施,能獲益的患者少之又少。對于化療、副作用大、周期長、患者需要忍受化療嚴重并發癥。

  即使有靶向藥或免疫治療藥物,副作用沒那么大,但是由于血腦屏障,這些藥物很難進入到腦部發揮作用。放療對身體的副作用也很大,尤其對于腦部放療,極易引起口干、吞咽困難及味覺喪失等。

  但是,有這樣一種高級的放療形式——質子治療,因其特殊的治療機理可以對中心型肺癌進行針對性照射,不會損傷腫瘤周邊的正常組織,幾乎沒有副作用。

  1、何為質子治療

  質子治療是將失掉電子的氫原子原子核(即質子),利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速約70%,帶有正電荷的質子通過加速器加速后,成為穿透力非常強的電離放射線,以極高的速度進入人體,通過特殊形狀的設備進行引導,最終到達靶向腫瘤部位。由于其速度快,在體內與正常組織或細胞發生作用的機會極低,當到達腫瘤的特定部位時,速度突然降低并停止,釋放最大能量,產生“布拉格峰”,既能將癌細胞殺死,又不對周圍組織和器官產生損傷。

  質子線和傳統X射線放射劑量對比

  質子治療儀

  質子治療是FDA批準的治療方法,可將帶正電荷的質子導向腫瘤目標

  2、質子治療比X線放療更具優勢

  質子療法為肺癌患者提供一種全新的非手術治療方法,適用于各個階段的肺癌患者,與傳統的高能x射線輻射(或光子)不同。由于質子療法獨特的特性,它可以提供特定深度的輻射劑量然后突然停下,后方不再有射線照射劑量。而X射線照射治療,會持續穿透正常組織、器官(如肺,心臟,食道和脊髓),導致損傷和毒性。

  下面是對于同一個患者調強x射線放射治療(IMRT)平面圖(左)和質子治療計劃(右)的對比。顏色漸變程度代表不同輻射劑量,紅色高劑量,黃色和綠色中等劑量,藍色低劑量。

  質子治療和傳統放療輻射劑量對比

  對于這例患者,對比X線放療,質子計劃大幅度減少了腫瘤周圍健康組織的輻射劑量,例如右肺、食道和心臟。對這些區域的低劑量將減少輻射誘發的肺炎、吞咽疼痛,還有心臟病危險。

  3、質子治療適合哪些癌癥

  質子治療幾乎可以治療所有的實體瘤,特別是頭頸癌、肺癌、前列腺癌等;對于各種癌癥的腦轉移灶也有很好的治療效果,常見的有肺癌腦轉移、乳腺癌轉移、肝癌腦轉移等;

  另外,對于不能手術的患者,不耐受化療和放療的患者,沒有其他治療選擇患者。

  隨著醫療技術的日益更新,對于不能手術的患者,不耐受化療和放療的患者,沒有其他治療選擇的患者,質子治療將會給更多的實體瘤患者帶來希望,由于幾乎零副作用的優勢,質子治療將會備受關注,我們共同期待質子治療在癌癥領域大放異彩。想要了解更多關于質子治療的信息請咨詢無癌家園。

  小編有話說

  如果肺癌患者不幸出現腦轉移,而且腦內轉移的數量很多,上述提到的新藥新技術會給患者帶來全新的選擇和希望!

  肺癌腦轉移沒有想象的那么可怕,隨著醫學水平的快速進步,大量新藥的問世,控制腦轉移已經不再困難。但是,針對每個患者的病情制定精準的治療方案尤其重要,避免過度治療,又要有效控制腫瘤進展,給患者最舒適的生活質量。

  無癌家園對接國內外的權威腫瘤醫院及經驗豐富的肺癌專家,為全國肺癌患者代掛號、代問診,或者預約專家進行一對一專家會診(面診或遠程視頻會診均可),解決當地醫生經驗不足,不合理給藥或者是告知 “回家坐以待斃”的情況。

  參考文獻

  https://www.verywellhealth.com/tumor-treating-fields-ttf-4584149

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。