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肺癌新藥新療法,免疫療法、靶向治療藥物、抗體偶聯(ADC)藥物誰能先勝出

全球腫瘤醫生網2021-08-09肺癌治療7462

  肺癌新藥新療法,免疫療法、靶向治療藥物、抗體偶聯(ADC)藥物誰能先勝出

  2021年5月21日,FDA 批準Amivantamab-vmjw(Rybrevant)作為具有EGFR外顯子 20 插入突變的成人非小細胞肺癌患者的首個治療方法!

  2021年5月28日,FDA 批準索托拉西作為第一種治療腫瘤攜帶KRAS G12C 突變且既往接受過至少 1 次全身治療的非小細胞肺癌成年患者的治療方法!

  ……

  非小細胞肺癌一直是腫瘤領域新藥的研究熱點對象,在2021 年的ASCO 年會上,又爆出了許多這一領域讓人眼前一亮的臨床試驗火花,比如阿特珠單抗(Tecentriq)進入輔助治療,單藥免疫治療對PD-L1高表達患者的益處得到證實,以及抗體藥物偶聯物(ADC)對于晚期病變的泛突變活性。

  輔助治療

  01、阿特珠單抗

  試驗項目:IMpower010 3 期試驗 (NCT02486718)

  試驗對象:完全切除的 IB 期至 IIIA 期非小細胞肺癌患者

  試驗內容:在4個基于順鉑的化療周期后,患者被隨機分配至1200 mg阿特珠單抗 (Tecentriq) 組或最佳支持治療(BSC)組進行長達 1 年的治療。結果,在 PD-L1 陽性(腫瘤細胞≥1%)、II 期至 IIIA 期人群中,阿特珠單抗組疾病進展或死亡的風險降低了34%;在 IB 至 IIIA 期疾病患者的意向治療人群中,阿特珠單抗組疾病進展或死亡風險降低19%。

  結論與預期:阿特珠單抗提高了所有患者的生存率,研究人員預計將在一年內實現用阿特珠單抗治療表達 PD-L1 的癌癥患者。

  莎拉坎農研究所肺癌研究項目主任約翰遜說:“阿特珠單抗提高了所有患者的生存率,但對我而言,最具有臨床意義的終點是PD-L1陽性人群中的 無病生存期(DFS),因此我預計我們將在一年內用阿特珠單抗治療表達 PD-L1 的癌癥患者。”

  ※阿特珠單抗用于非小細胞肺癌的獲批歷程:

  2016年10月18日,FDA加速批準阿特朱單抗用于鉑類化療耐藥(EGFR或ALK陽性靶向治療耐藥后)的轉移性非小細胞肺癌患者的治療;

  2018年12月6日,FDA批準阿特朱單抗聯合貝伐單抗和化療治療轉移性非鱗狀無EGFR或ALK突變的非小細胞肺癌的一線治療;

  2020年5月,獲批新的適應癥,用于一線治療PD-L1高表達且無EGFR/ALK基因突變的轉移性非小細胞肺癌成年患者,成為首個獲批用于非小細胞肺癌的PD-L1單抗免疫治療藥物。

  02、納武單抗

  試驗項目:3 期 CheckMate-816 試驗 (NCT02998528)

  試驗對象:新診斷、可切除的 IB 至 IIIA 期 非小細胞肺癌 患者

  試驗內容:患者隨機分配至 360 mg納武單抗 (Opdivo) 加 3 個 3 周周期的化療組或單獨化療組治療,接著進行手術和可選的加或不加放療的輔助化療。結果表明,與僅接受化療的患者相比,接受納武單抗治療的患者接受微創手術的可能性更高,分別為30% 和22%,而肺切除率更低,分別為 17% 和單獨化療的 25%,肺葉切除率更高,分別為77% 和61%。這說明患者在接受納武單抗和化療后獲得了更好的手術結果,且納武單抗/化療不會導致不良的手術結果。

  結論與預期:納武單抗/化療是一種使手術更容易的安全方法,因此在進行這種治療時,可以在術前等待 9 周。

  ※納武單抗用于非小細胞肺癌的獲批歷程:

  2015年3月4日 ,FDA批準納武單抗治療鉑類耐藥晚期(轉移性)鱗狀非小細胞肺癌的二線治療,成為全球范圍內首個獲批用于肺癌的PD-1單抗;

  2015年10月9日 ,FDA批準納武單抗用于鉑類耐藥的晚期非小細胞肺癌(非鱗癌);

  2018年6月15日,國家藥品監督管理局正式批準PD-1單抗藥物Opdivo(O藥)在中國上市,用于二線治療非小細胞肺癌,成為中國第一款上市的PD-1抗體;

  2018年8月17日 ,FDA批準納武單抗用于某些先前治療過的小細胞肺癌的患者;

  2020年5月,FDA正式批準“納武單抗+伊匹單抗 (Ipilimumab,Y藥)”與“納武單抗+伊匹單抗+短療程化療 (2周期)”用于一線EGFR/ALK陰性的成人轉移性非小細胞肺癌的治療。

  晚期非小細胞肺癌的靶向治療和免疫治療

  01、索托拉西

  5月索托拉西被批準作為第一種治療腫瘤攜帶KRAS G12C 突變且既往接受過至少 1 次全身治療的非小細胞肺癌成年患者的治療方法。新數據顯示,患有STK11突變型、KEAP野生型疾病的患者及歷史上對一線化學免疫療法反應不佳的人群,其客觀緩解率(ORR)為50%,中位無進展生存期(PFS)為 11.0 個月,以及中位總生存期(OS)為15.3個月。這表明索托拉西可能會作為這些患者的一線治療機會。

  02、度伐利尤單抗

  2018年2月FDA 批準度伐利尤單抗 (Imfinzi) 用于不可切除的III 期 非小細胞肺癌 患者。如今,3 期 PACIFIC 試驗 (NCT02125461) 的 5 年研究結果給出了漂亮的曲線圖。試驗中的III 期 非小細胞肺癌 患者每2 周隨機接受10 mg/kg度伐利尤單抗治療,最多達1年,與安慰劑組比對。更新的結果反映了度伐利尤單抗的中位 OS 為 47.5 個月,而安慰劑為 29.1 個月,5 年 OS 率分別為 42.9% 和 33.4%;度伐利尤單抗的中位 PFS 為 16.9 個月,而安慰劑為 5.6 個月,5 年 PFS 率分別為 33.1% 和 19.0%。這表明,即使經過了五年,度伐利尤單抗的療效依然明顯存在。

  ※度伐利尤單抗用于非小細胞肺癌的獲批歷程:

  2018年2月,FDA 批準度伐利尤單抗用于不可切除的III 期非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者;

  2019年12月9日,NMPA正式批準度伐利尤單抗上市,成為國內上市的第一個PD-L1免疫治療藥,用于治療不可手術切除的Ⅲ期癌非小細胞肺癌患者;

  2021年7月14日,NMPA批準度伐利尤單抗的新適應癥,與依托泊苷聯合鉑(卡鉑或順鉑)化療方案聯合治療,用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。

  03、西米普利單抗

  試驗項目:3 期EMPOWER-Lung1 試驗 (NCT03088540)

  試驗對象:具有高 PD-L1 表達(≥ 50%)且經治療、臨床穩定的中樞神經系統轉移的初治晚期非小細胞肺癌患者

  試驗內容:患者隨機接受 350 mg 西米普利單抗(Libtayo) 單藥治療(在沒有疾病進展時),每 3 周一次,最多 108 周,或 4 至 6 個周期的化療。結果顯示,患者使用西米普利單抗治療效果良好,與化療組的客觀緩解率分別為41.2%和8.8%。

  結論與預期:EMPOWER-Lung1 將第三個 PD-1 抑制劑帶到了PD-L1 高表達的患者面前。這些患者即使發生腦轉移,也能從 PD-1 單藥治療中獲得很不錯的臨床效果。

  醫學博士 Melissa Johnson說:“EMPOWER-Lung1 將第三個 PD-1 抑制劑帶到了前線 PD-L1 高表達空間。我們令人欣慰地看到,這些患者即使發生腦轉移,也能從 PD-1 單藥治療中獲得出色的臨床獲益,因此基于這些數據,我會比過去更認真地考慮 PD-1 單藥治療PD-L1 高位腦轉移患者。”

  ※西米普利單抗用于非小細胞肺癌的獲批歷程:

  西米普利單抗是一種高親和力、高效力的人源性PD-1抑制劑。2020年10月30日,美國FDA授予其優先審查資格。2021年2月22日,獲批單藥用于具有高PD-L1表達(≥50%)、局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌的一線治療。這些患者不適合手術或化療、放療,并且腫瘤不得有EGFR、ALK或ROS1突變。

  其他重點關注藥物

  01、Amivantamab-vmjw(Rybrevant)

  5月21 日amivantamab-vmjw(Rybrevant)被FDA 批準作為具有EGFR外顯子20 插入突變的成人非小細胞肺癌患者的首個治療方法。該批準是基于1期CHRYSALIS (NCT02609776)試驗的結果。在 2021 年 ASCO 年會上公布的另一組研究結果中,研究人員在具有EGFR外顯子 19 缺失或外顯子 21 (L858R) 突變的奧希替尼 (Tagrisso) 復發、未接受過化療的非小細胞肺癌患者中評估了 EGFR/MET 雙特異性抗體 amivantamab 加第三代 EGFR抑制劑拉澤替尼。結果顯示 ORR 為36%,在基于EGFR/MET 耐藥的患者中,ORR 為 47%。這表明amivantamab有可能成為奧希替尼治療后患者的潛在選擇。

  醫學博士 Melissa Johnson說:“更多具有 EGFR/MET 耐藥性的患者有反應,但即使是沒有 EGFR 或 MET 耐藥機制的患者也受益于這種藥物,所以我相信這將成為奧希替尼后患者的潛在選擇。”

  02、正在開發的新型ADC

  (1)Patritumab deruxtecan

  這是一種旨在克服 EGFR抑制劑耐藥機制的 HER3 特異性 ADC。該藥物目前正在一項 1 期試驗 (NCT03260491) 中進行研究,該試驗在先前 EGFR抑制劑治療后疾病進展的局部晚期或轉移性EGFR突變 非小細胞肺癌 患者中進行。

  1 期研究的結果表明,在有或沒有鉑類化療的情況下,既往接受奧希替尼治療的患者亞組的 ORR為39%。不論是有T790M突變、EGFR C797S突變、MET擴增、ALK重排,還是KRAS突變的患者,都對patritumab deruxtecan有反應。

  醫學博士 Melissa Johnson說:“這是一種值得關注的有趣藥物,雖然尚未獲得 FDA 批準,但據我估計不需要多久了。”

  (2)Datopotamab deruxtecan

  這是針對Trop-2的復發/難治性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的藥物,正在1期 TROPION-PanTumor01 試驗 (NCT03401385) 中進行評估。它的反應率略低于patritumab deruxtecan,但也在TROPION-Lung01 3期[NCT04656652]和TROPION-Lung05 2期 [NCT04484142]試驗中表現良好。

  小編有話說

  持續近兩年的新冠疫情并未阻擋腫瘤領域的科研步伐,科學家從未放棄攻克癌癥的努力,希望患者朋友也一樣要盡全力去抗爭。無論是新藥還是新的治療技術,無論是參加臨床試驗還是國際會診,都是可以拓展的治療思路,潛在的生機可能就蘊藏其中,但機會需要自己把握!

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

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