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胃癌新藥,靶向Claudin 18.2靶點的胃癌靶向治療和胃癌細胞免疫治療為60%的胃癌患者爭取"生機"

全球腫瘤醫生網2021-07-30胃癌靶向治療7765

  胃癌新藥,靶向Claudin 18.2靶點的胃癌靶向治療和胃癌細胞免疫治療為60%的胃癌患者爭取"生機"

  不論是靶向免疫還是細胞,目前癌癥新興治療、尤其是精準治療方案,最著力“攻克”的三個方向,一是提升療效,二是降低副作用,三是拓寬適應癥。

  療效是一款新藥的藥物的核心價值,副作用決定了患者能否耐受得了這種治療方案,而適應癥則決定了這款藥物的受眾群體,究竟是無人問津還是新一代大熱門。

  我們都知道,胃癌是我國非常高發的癌癥之一,惡性程度比較高。而胃癌的靶向治療,長期以來依賴HER2抑制劑與VEGF/VEGFR抑制劑(抗血管生成抑制劑)??寡芩幬覀兙筒徽f了,HER2陽性在胃癌中的檢出率大概只有20%,滿足用藥高獲益需求的強陽性率更低,絕大部分胃癌患者,在很長的一段時間內其實是沒有非常理想的靶向治療方案的。

  但一類靶標的發現,翻開了胃癌靶向治療的新篇章。

  讓我們一起來了解一下這個胃癌治療性靶標“新貴”,Claudin 18.2。

  Claudin 18.2

  Claudin這個蛋白質家族中,有超過27種成員,它們的正常功能是維持細胞間的黏附以及連接,如果這些蛋白質無法發揮正常的功能,那么癌細胞就會像沒了膠的貼紙,有一點風吹草動就順風飄去了其它的地方,甚至定植下去、變成一個轉移灶。

  植物種子生長的過程

  (圖示是植物種子生長的過程)

  因為失去“黏附”而飄走的癌細胞,就像隨著風飄至患者體內不同地方的癌“種子”,一旦進入了身體的“沃土”,就會開始“生根發芽”,甚至長成一棵癌“大樹”。

  這個家族的蛋白質,曾經作為一種生物標志物,用以預測結腸癌、胰腺癌、肝細胞癌及甲狀腺癌等的預后。

  Claudin 18.2是Claudin蛋白質家族中的一員,正常情況下存在于胃黏膜的部分上皮細胞中。而在癌癥相關的領域,Claudin 18.2在胃腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺腺癌等癌癥中也存在不同程度的異常表達。

  Claudin 18.2靶點

  這種蛋白質很有特點,它主要位于細胞的表面。前面說過,正常狀態下,胃黏膜細胞通過Claudin 18.2連接在一起,所以這些蛋白質之間緊密連接,其實不會有很多識別點暴露在外。而癌細胞間這種緊密連接的結構丟失,Claudin 18.2就會被暴露在環境當中。

  很顯然,暴露在外的東西更容易被發現。蛋白質也是如此,Claudin 18.2在癌細胞中特殊的表達位置,讓它成為了一種很有吸引力的生物標志物,用于預測療效;同時也成為了一種能夠用于靶向治療的“靶標”。

  那么,針對這一靶標的治療藥物,都有哪些呢?

  Zolbetuximab(IMAB362)

  Zolbetuximab也曾經使用過Claudiximab這個名字。這是一種嵌合IgG1單克隆抗體,能夠與Claudin 18.2結合。

  IMAB362結合Claudin 18.2靶點

  在所有同類的藥物及同靶點的細胞治療方案中,Zolbetuximab是研發進度相對最快的藥物之一,Ⅲ期試驗的招募已經開始。且這款藥物的研究遍及世界多國,包括中國,因此也很有希望超越其它同類藥物,率先進入中國市場。

  FAST試驗的結果

  Zolbetuximab治療數據

 ?、蚱贔AST試驗對比的是化療EOX方案與Zolbetuximab聯合EOX方案分別一線治療胃癌患者的效果。

  圖中左側折線圖為受試所有患者的總生存期數據圖像(8.3個月 vs 13.0個月),右側折線圖為受試患者中表達Claudin 18.2的癌細胞的比例≥70%的患者的總生存期圖像(8.9個月 vs 16.5個月)。

  可以清晰地看到,Zolbetuximab的加入使得胃癌患者生存期大幅延長,且這種優勢更加明顯地體現于Claudin 18.2高表達患者的治療當中。

  MONO試驗的結果

  Zolbetuximab試驗數據

  不同Claudin 18.2表達比例的患者之間,療效的差距是否真的存在?MONO試驗驗證了這一點。圖中上半部分為Claudin 18.2表達比例<70%的患者腫瘤病灶最大徑之和的變化情況,下半部分為比例≥70%的患者的病灶變化情況。

  柱形圖位于坐標橫軸上方時,意味著患者病灶的體積增大了,因此位于坐標橫軸上方的柱形圖對應數值可以超過100%;位于坐標橫軸下方時,意味著患者病灶體積通過治療縮小了,因此下方柱形圖對應數值只能到-100%,意味著病灶完全消失。

  目前,Zolbetuximab的中國中心臨床試驗正在招募患者,主要用于初治患者的一線治療。如果有機會,胃癌患者完全可以參與這項臨床試驗,嘗試比化療更好的治療方案。

  有需求的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行詳細咨詢,將詳細病例資料及聯系方式發送至招募中心進行申請。

  CT041

  CT041是一款由我國自主研發的CAR-T細胞制劑,也是目前進展最快、成果最多的實體瘤CAR-T項目之一。

  目前,CT041已經在往屆ASCO大會上公開了小樣本研究的結果。

  試驗結果

  使用CT041治療12例轉移性腺癌(胃腺癌7例,胰腺癌5例)患者,其中11例患者病情可評估,結果顯示:

  1例患者達到完全緩解,

  2例患者達到部分緩解,

  5例患者病情穩定,

  2例患者病情進展。

  整體來說,客觀緩解率達到了33.3%。

  在安全性方面,CT041的表現同樣良好。所有患者均未發生嚴重不良事件,包括治療相關死亡或嚴重神經毒性等。

  CT041的臨床試驗也在招募患者,主要用于已經接受過其它治療的經治患者。如果已經錯失了一線治療的機會,但患者仍想嘗試Claudin 18.2這一靶標新藥的治療,且希望嘗試最新型CAR-T細胞治療的方案,那么也可以選擇這項臨床試驗。

  有需求的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行詳細咨詢。

  為60%的胃癌患者爭取"生機"

  Claudin 18.2的高表達率在胃癌患者當中究竟有多高?我們查到的這個數據接近50%~70%這個范圍,整體基本在50%左右或以上。所以總得來說,一款能夠解決Claudin 18.2高表達患者癌癥困擾的藥物,同樣也是一款有望解決近60%胃癌患者癌癥困擾的重磅藥物。

  正是因此,Claudin 18.2已經成為了抗癌藥物研發的又一重要“賽道”,一個必定會誕生又一款具有“開創時代”價值的新藥。

  中國是胃癌大國,近幾年正逐漸成為藥物研發與創新的大國。兩相結合,我國的Claudin 18.2抑制劑及CAR-Claudin 18.2 T細胞療法研究的數量已經位于世界領先地位。眾多藥企都將這一靶標的藥物納入管線,研發進展飛快。

  初治的胃癌患者、已經經歷過一線或后線治療的患者,都可以將Claudin 18.2藥物的臨床試驗納入考慮,并有希望從中獲益。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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