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肺癌腦轉移治療,肺癌腦轉移新藥新技術幫助肺癌患者克服腦轉移

全球腫瘤醫生網2021-07-16肺癌治療7220

  肺癌腦轉移治療,肺癌腦轉移新藥新技術幫助肺癌患者克服腦轉移

  頭暈、視力模糊不僅僅是腦病,癥結竟在肺

  小編先給大家講一則在臨床上遇到的真實病例?;颊逜某,8個月前于醫院就診后確診為左側肺部ALK陽性肺腺癌,在遵醫囑服用克唑替尼后基本控制住腫瘤的生長發展。

  但就在前不久,患者無明顯誘因地出現頭暈、嘔吐、視力模糊等癥狀,脾氣也比以前更加暴躁,妻子并沒有多加在意,后來又增加了咳嗽、憋喘及聲音嘶啞等癥狀。這才來院在醫生的建議下進行頭顱核磁共振!沒想到結果令人出乎意料,竟然是顱內多發腦轉移病灶!

  拿到結果的時候,二老都非常懊悔,如果能夠早早發現癥狀來院檢查,興許就不會任由腫瘤細胞肆意生長!甚至發展為腦轉移!

  這則典型病例也給我們敲響了警鐘,不僅要了解肺癌腦轉移的相關知識、發現早期癥狀,還要明白如何采用精準治療的“武器”來對抗險惡的肺癌腦轉移!

  高達60%的發生率,肺癌治療的"攔路虎"

  腦轉移一直都是肺癌患者縈繞的夢魘,也是肺癌治療失敗的常見原因之一。一旦癌細胞擴散至腦部,會破壞腦組織,引起炎癥和腫脹,從而壓迫腦組織而產生相應的癥狀,更可怖的是,約有30%的腦轉移患者在發現時沒有任何癥狀,但是一旦被發現,預后極差,生存期僅有1~3個月。

  偏偏兇險的腦轉,在所有的肺癌患者的病程中,又有著高達60%的發生率。其中,非小細胞肺癌患者在病程中約有30%左右發生腦轉移,小細胞肺癌在作出診斷時約有20%的患者已有腦轉移,其中以大細胞未分化癌和腺癌較多見,鱗癌次之。而且肺癌腦轉移患者的治療一直是臨床公認的難點。

  步入精準醫療時代,患者生存期顯著延長

  據無癌家園的專家介紹道,肺癌發展到晚期,出現腦轉移,仍然不能放棄治療,這種治療并不是為了治愈肺癌,其目的無非兩個,一是延長患者生存期,二是提高生存質量。

  如今的肺癌腦轉移治療已經進入精準治療時代,針對腦轉移的精準治療。治療方式包括手術切除、放療、化療、靶向治療、免疫治療以及多種治療方式的聯合,根據個體差異進行個性化治療。這種個性化的精準治療使得肺癌腦轉移的中位生存期得以翻倍延長。今天小編主要從新藥物和新技術方面來給各位癌友們詳細介紹。

  老牌靶向藥:恩曲替尼

  橫跨十大癌種!高效抗腦轉靶向藥恩曲替尼勢不可擋

  2019年8月,FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼,RXDX-101)上市,用于治療成人和兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶(NTRK)融合陽性、初始治療后局部晚期或轉移性實體腫瘤進展或無標準治療方案的實體瘤患者,以及ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  臨床數據顯示:對于攜帶神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK),ROS1或間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合的兒童腫瘤類型對治療的響應率高達100%(完全緩解和部分緩解)!包括難治的中樞神經系統中的腫瘤!這個數字是史無前例的,相信給兒童腫瘤患者打開了一扇全新的希望之門。

  1)在NTRK融合陽性實體瘤患者中,entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的客觀緩解率ORR(腫瘤縮小)為57.4%,并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解(腫瘤縮小)。存在腦轉移的患者中,entrectinib的顱內客觀緩解率ORR為54.5%,其中超過1/4實現完全緩解(病灶全部消失)。

  2)在局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌NSCLC患者中,臨床試驗結果表明,在51名ROS1陽性NSCLC患者中,總緩解率達到78%,完全緩解率達到5.9%。

  最新亞洲數據出爐:顱內病灶緩解率高達100%

  2020年ESMO亞洲大會上,研究者最新公開了恩曲替尼治療包括中國在內的亞洲患者的療效數據分析結果,證實恩曲替尼對于亞洲患者取得了更令人振奮的積極結果。

  這些患者都是NTRK和ROS1陽性晚期轉移性非小細胞肺癌或其他實體腫瘤患者,有或無基線腦轉移病灶。

  NTRK

  NTRK陽性的患者共13例(17.6%),包括乳腺癌(1例)、結直腸癌(2例)、非小細胞肺癌(4例)、乳腺樣分泌腺癌(4例)、肉瘤(2例)。

  其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(3/4),其中顱內病灶緩解率100%(3/3),這意味著爐內病灶全部縮小了。

  基線未發生腦轉移的患者整體緩解率66.7%(6/9);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續10.4個月,所有患者中位無進展生存期14.9個月。

  ROS1

  ROS1陽性的患者中共41例(43.6%),其中,基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(15/20),其中顱內病灶緩解率41.2%(7/17),基線未發生腦轉移的患者整體緩解率81.0%(17/21);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續14.9個月,所有患者中位無進展生存期13.6個月。

  恩曲替尼治療ROS1肺癌腦轉移的數據

  因此,這項研究的結果證實了傳奇抗癌藥恩曲替尼對于亞洲患者的療效同樣出眾。

  無癌家園臨床招募

  經過國內近半年的審批流程,近日,我們得到羅氏公司的信息,目前“治愈系”抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終于正式在國內開始招募患者了!兒童患者的招募也正在協商中。

  這意味著,國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”!這對于所有國內的患者來說又多了一份“治愈”的希望!

  二代新藥:瑞波替尼

  在2019年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上,一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點的靶向新藥Repotrectinib(瑞波替尼,TPX-0005)的數據驚艷四座。

  Repotrectinib是美國Turning Point Therapeutics公司開發了一種新一代口服多靶點靶向藥,對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變,殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。

  在2019年ASCO大會上,研究者發表了其他ROS1抑制劑(TKI)與Repotrectinib治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者療效的最新數據。

  11例可評估的ROS1陽性NSCLC 患者的總體緩解率為82%,令人興奮的是,顱內反應率為100%,臨床受益率為100%,超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼,LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

  克服腦轉:一線有效率100%,二線有效率75%

  在先前接受過一種靶向治療的患者中,有4例腦轉移患者,其中3例腦轉移患者病灶客觀緩解,有效率達75%。而在未接受過TKI治療的患者中,有3位腦轉移患者,3例患者的腦轉移病灶全部客觀緩解,有效率高達100%!

  瑞波替尼治療腦轉移患者療效對比

  圖為腦轉移患者療效對比

  下面這個表詳細地對比了克唑替尼、色瑞替尼、恩曲替尼、勞拉替尼、Repotrectinib一線治療ROS1+患者的療效,Repotrectinib的PFS和OS暫未達到,而在其他方面,均優于另外幾種ROS1抑制劑。

  瑞波替尼治療ROS1肺癌腦轉移的數據

  此外,Repotrectinib在其他藥物治療相關不良反應事件中,多為1~2級,常見的不良反應事件為疲勞、腹瀉、惡心、轉氨酶升高等,但Repotrectinib的不良反應事件明顯少于其他靶向藥物。但要注意的是,服用Repotrectinib時發生呼吸困難的可能性要高于其他靶向藥物。

  創新藥:Taletrectinib

  Taletrectinib(DS-6051b,國內代號AB-106)是一款由日本第一三共株式會社研發、我國葆元生物引進國內并開始進行Ⅱ期臨床試驗的創新藥物。在此前美、日中心的Ⅰ期臨床試驗中,AB-106已經展現出了不錯的潛力。

  在2018年5月的Oncotarget上公開了日本中心研究的結果,在可評估的3例克唑替尼耐藥患者中1例達到部分緩解,2例患者疾病穩定,整體緩解率33.3%;9例非克唑替尼耐藥患者中,1例達到完全緩解,5例達到部分緩解,整體緩解率66.7%,疾病控制率100%。研究中共納入了5例腦轉移患者,其中1例患者的顱內病灶達到了臨床完全緩解。

  目前,AB-106治療NTRK1、NTRK2、NTRK3融合突變陽性實體瘤患者的中國中心臨床試驗也已經開啟。具體的招募標準可以聯系無癌家園醫學部。

  傳統治療副作用大 首選質子治療

  對于肺癌腦轉移患者,一直是癌癥治療的難點。尤其是很多患者已經失去手術機會,并且開顱手術取瘤風險很高,需要做全面地評估獲益比才能實施,能獲益的患者少之又少。對于化療,副作用大,周期長,患者需要忍受化療嚴重并發癥。

  即使有靶向藥或免疫治療藥物,副作用沒那么大,但是由于血腦屏障,這些藥物很難進入到腦部發揮作用。放療對身體的副作用也很大,尤其對于腦部放療,極易引起口干、吞咽困難及味覺喪失等。

  但是,有這樣一種高級的放療形式——質子治療,因其特殊的治療機理可以對中心型肺癌進行針對性照射,不會損傷腫瘤周邊的正常組織,幾乎沒有副作用。

  1、何為質子治療

  質子治療是將失掉電子的氫原子原子核(即質子),利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速約70%,帶有正電荷的質子通過加速器加速后,成為穿透力非常強的電離放射線,以極高的速度進入人體,通過特殊形狀的設備進行引導,最終到達靶向腫瘤部位。由于其速度快,在體內與正常組織或細胞發生作用的機會極低,當到達腫瘤的特定部位時,速度突然降低并停止,釋放最大能量,產生“布拉格峰”,既能將癌細胞殺死,又不對周圍組織和器官產生損傷。

  質子線和X射線對比

  質子治療儀

  質子治療是FDA批準的治療方法,可將帶正電荷的質子導向腫瘤目標

  2、質子治療比X線放療更具優勢

  質子療法為肺癌患者提供一種全新的非手術治療方法,適用于各個階段的肺癌患者,與傳統的高能x射線輻射(或光子)不同。由于質子療法獨特的特性,它可以提供特定深度的輻射劑量然后突然停下,后方不再有射線照射劑量。而X射線照射治療,會持續穿透正常組織、器官(如肺,心臟,食道和脊髓),導致損傷和毒性。

  下面是對于同一個患者調強x射線放射治療(IMRT)平面圖(左)和質子治療計劃(右)的對比。顏色漸變程度代表不同輻射劑量,紅色高劑量,黃色和綠色中等劑量,藍色低劑量。

  肺癌質子治療和X射線放療對比

  對于這例患者,對比X線放療,質子計劃大幅度減少了腫瘤周圍健康組織的輻射劑量,例如右肺、食道和心臟。對這些區域的低劑量將減少輻射誘發的肺炎、吞咽疼痛,還有心臟病危險。

  3、質子治療適合哪些癌癥

  質子治療幾乎可以治療所有的實體瘤,特別是頭頸癌、肺癌、前列腺癌等;對于各種癌癥的腦轉移灶也有很好的治療效果,常見的有肺癌腦轉移、乳腺癌轉移、肝癌腦轉移等;

  另外,對于不能手術的患者,不耐受化療和放療的患者,沒有其他治療選擇患者。

  隨著醫療技術的日益更新,對于不能手術的患者,不耐受化療和放療的患者,沒有其他治療選擇的患者,質子治療將會給更多的實體瘤患者帶來希望,由于幾乎零副作用的優勢,質子治療將會備受關注,我們共同期待質子治療在癌癥領域大放異彩。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

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