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肺癌不想化療怎么辦,肺癌靶向治療和肺癌免疫治療讓肺癌逐步成為慢性病

全球腫瘤醫生網2021-07-12肺癌治療7318

  肺癌不想化療怎么辦,肺癌靶向治療和肺癌免疫治療讓肺癌逐步成為慢性病

  肺癌不想做化療

  “醫生,我不要做化療了!”現實生活中,有越來越多的患者及其家屬,不愿意接受化療,確診后聽到要化療會很抗拒,甚至因為要化療而拒絕治療。

  其實,就目前來看,化療是一種重要的治療手段,但是現實中確實會讓人顧慮重重?;煵粌H在殺滅癌細胞,對身體正常細胞也有抑制作用,多數患者在治療腫瘤的同時會帶來惡心嘔吐、骨髓抑制等作用。

  慶幸的是,隨著免疫療法及靶向療法的興起,化療逐步被取代,多個新藥新技術的療效更是超越化療。就在前不久以往獲批的藥物也擴增了新的適應癥,醫保目錄的更新也為肺癌患者帶來了新的希望。雖然目前肺癌尚無法徹底治愈,但隨著越來越多抗癌藥的出現,通過長期治療控制腫瘤進展,將不治之癥變成“慢性病“已成為可能。

  其實早在2016年,世界衛生組織(WHO)就正式將癌癥納入長期存在的非傳染性疾病,即慢性病的范疇。美國癌癥協會、中國抗癌協會、疾病控制和預防中心 (CDC)等權威機構,均認可癌癥是一種慢性病。這也意味著,曾經被認為是絕癥的癌癥,經過合理治療,許多患者都可以長期存活,甚至治愈。

  肺癌靶向治療

  靶向藥逐漸異軍突起,發展壯大,迅速成為腫瘤治療界的“新寵”,大有取代放化療手段的趨勢。這并不僅僅取決于靶向藥的直接療效,更多的是得益于靶向藥的低毒及副反應小等優勢。

  據無癌家園的專家介紹道:根據患者的基因突變,醫生決定用特定藥物的靶向治療在肺癌中已經成為一種有效的治療手段。截止到目前為止,已經有陽性意義基因突變的肺癌患者,已經達到非小細胞肺癌患者總數的70%,這意味著將有70%的非小細胞肺癌患者可以通過基因檢測找到對應的靶向藥物,從而延長生存周期,提高生存質量。

  用好靶向藥,晚期肺癌患者可活過7年

  克唑替尼作為第一代ALK抑制劑早在2012年時就已獲批用于一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的治療。而以塞瑞替尼為代表的二代ALK抑制劑,2018年已在中國獲批上市并進入醫保,對臨床醫生和患者來說意義重大。

  近期,一項來源于法國的真實世界研究(IFCT-1302 CLINALK)顯示,克唑替尼耐藥后序貫二代ALK抑制劑賽瑞替尼(贊可達)患者的中位總生存期(OS)能夠長達89.6個月,相當于7年多!這個結果讓人不禁瞠目結舌!

  該分析中起始克唑替尼治療后的中位總生存期OS為16.6個月。為了分析克唑替尼治療進展后不同治療策略的作用,研究者將患者分為3組:僅最佳支持治療(BSC,105例)、二代ALK抑制劑以外的藥物(74例)、二代ALK抑制劑(84例)。

  結果顯示,二代ALK抑制劑治療組中75%的患者首選了塞瑞替尼。在接受二代ALK抑制劑的患者中,中位OS達到驚人的89.6個月,顯著長于使用二代ALK抑制劑以外的藥物(28.2個月)和BSC(19.6個月);而后續使用二代ALK抑制劑以外的藥物未改善生存,BSC組生存更差。

  克唑替尼治療肺癌數據

  這項研究表明,有些長期生存的晚期肺癌患者,實現了像慢性病一樣通過吃藥來控制肺癌。

  肺癌精準治療,基因檢測先行

  小編給大家介紹完這則真實世界的研究后,大家不禁會想,靶向藥既然這么好,那是否能夠人人都適用呢?其實并非如此!這是因為不同患者攜帶的突變基因存在差異,因此用藥前應該通過基因檢測?;驒z測能夠幫助腫瘤醫生針對不同分子變異類型的患者,選擇適合他們的治療方案,從而實行靶向藥物治療。

  肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌,其中腺癌占主導地位,其次是鱗癌,而小細胞癌不到15%。

  臨床對于肺腺癌研究的比較多,發病機制研究比較清楚,導致肺腺癌突變的驅動基因突變70%~80%已被發現。在亞洲人群里面,最常見的是EGRF突變,其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的國內外治療指南里面都強調了要做基因檢測。此外,“無檢測,不治療”已經成為肺癌??漆t師“必需”的診療行為,這無疑更強調了做基因檢測的重要性!

  肺癌各種基因及概率

  對肺鱗癌來說,如果是活檢小標本,不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測,如果是吸煙的男性鱗癌,則指南不推薦做基因檢測。

  基因檢測對免疫治療也有一定價值。除了做PD-L1檢測,還可以做基因檢測來判斷“腫瘤突變負荷(TMB)”。雖然現在還沒有很強的證據,但對多線治療(比如靶向治療或者化療)失敗以后,考慮免疫治療時可以檢測。這時基因檢測的目的不是為了找一個特定的靶點指導靶向治療,而是去計算腫瘤的突變負荷。突變負荷高的患者可以推薦做免疫治療。

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  非小細胞肺癌臨床試驗

  肺癌免疫治療

  特別以PD-1/PD-L1為代表,在多種癌癥治療領域嶄露頭角,且創新藥物眾多,已有多款免疫藥物獲批上市。其不僅相對于其他療法來講整體副作用較小,而且能夠為不同類型的晚期癌癥患者開啟長生存之門!

  新加入醫保治療非小細胞肺癌的免疫藥物

  新加入醫保的治療非小細胞肺癌的免疫治療藥物

  小細胞肺癌免疫治療

  腫瘤創新藥—Zepzelca(lurbinectedin)

  2020年6月,美國FDA批準了Zepzelca(lurbinectedin)用于接受含鉑化療期間或之后疾病進展的轉移性小細胞肺癌(SCLC)患者。和其他靶向藥或者免疫藥不同,Zepzelca是一種海鞘素衍生物,為腫瘤創新藥。

  試驗結果顯示,Zepzelca單藥治療復發性小細胞癌SCLC患者的客觀緩解率(ORR)為35.2%、DCR為68.6%,中位DOR為5.3個月。

  小細胞肺癌患者目前仍然存在著巨大的醫療需求,Zepzelca的獲批為SCLC患者帶了一個新的標準方案。

  度伐利尤單抗

  2020年9月,度伐利尤單抗(商品名:英飛凡)被美國FDA批準聯合標準護理(SoC)含鉑化療(依托泊苷+卡鉑或順鉑),一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)成人患者,也是被證實與SoC含鉑化療(依托泊苷+卡鉑或順鉑)聯合治療能提供顯著生存益處和改善緩解率的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。

  在臨床試驗中,與單獨化療相比,聯合治療組的死亡風險降低了27%、總生存期顯著延長(中位OS:聯合組13.0個月 vs 化療組為10.3個月),客觀緩解率為68%。此外,無論是在24個月的存活率還在24個月無進展生存率,聯合組的數據都要高于單獨化療組。

  由此可見,度伐利尤單抗聯合化療能夠給小細胞肺癌患者帶來持久的生存收益。

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  小細胞肺癌臨床試驗

  讓腫瘤聞風喪膽!召集最強免疫軍團對抗實體瘤

  2013年《科學》雜志評出的年度十大科學突破排行榜中,免疫治療居于榜首。近年來,免疫治療一直都是國內外腫瘤治療研究領域的火爆熱點,可以稱之為革命性的突破。

  癌癥的免疫療法可以使患者自身免疫系統來對抗癌癥。每種類型的癌癥不相同,每個患者又都是獨特的,癌癥治療如何做到專門針對一個人呢?醫學研究者們對此進行了大量的臨床試驗發現,可以采用過繼性細胞療法或細胞免疫療法(使用患者T細胞)來對抗特定的癌癥。

  其中,過繼性細胞療法,也稱為細胞免疫療法,是免疫治療的一種,通過直接分離我們自己的免疫細胞并簡單地擴展其數量,或者對我們的免疫細胞進行基因改造(通過基因療法)以增強其抗癌能力。全球醫療界對過繼性細胞免疫療法的新研究、新突破、新認識,也使其身份逐漸從“非主流療法”向“標準療法的輔助療法”過渡。

  細胞免疫療法

  目前國際上取得重大研究進展的四類過繼性細胞療法。

  嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法

  腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)治療

  自然殺手(NK)細胞療法

  工程T細胞受體(TCR)治療

  1、EGFR為靶點的CAR-T治療晚期難治性NSCLC

  301醫院在國內率先開展CAR-T療法,成果顯著。韓為東教授曾報道過利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達強陽性(EGFR表達超過50%)的晚期難治性的非小細胞肺癌患者。

  研究結果顯示,其中11例患者療效可評價:2例患者腫瘤明顯縮小,5例疾病穩定。

  圖A中患者1在輸注CAR-T細胞后,通過CT掃描顯示其胸腔積液減少,轉移性肺門淋巴結和胸膜結節輕度縮小(箭頭)。

  圖B中CT圖像顯示患者8的原發性腫瘤縮小(箭頭);

  圖C中CT檢查發現CAR-T治療后患者9的胸腔積液吸收和肺部病變明顯消退。

  CAR-T治療晚期難治性非小細胞肺癌效果

  2、晚期肺癌PD-1耐藥怎么辦?TILs療法仍能延長生存期

  在過繼性細胞免疫治療領域,除了CAR-T細胞療法,實體腫瘤中最具潛力的當屬TILs(腫瘤浸潤淋巴細胞)療法。2019年ASCO會議上,基于TILs細胞的創新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel)在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結果引起了醫學界的廣泛關注。

  在2020年AACR會議上,公布了關于非小細胞肺癌基于TILs治療的I期臨床結果:在12名可評估的患者中,TIL療法可達到25%的總緩解率,其中兩名患者達到持久的完全緩解。值得一提的是,這些患者既往均接受過PD-1抗體(Opdivo)治療且病情發生進展。

  TILs療法治療肺癌數據

  因此,在PD-1治療后,TILs療法仍具有令晚期轉移性非小細胞肺癌達到持久緩解的能力,這是非常了不起的,期待這款療法能加大研究,早日獲批上市,為晚期患者的生命持續續航!

  3、人體免疫的廣譜殺手NK細胞回輸竟能治療晚期肺癌,療效勢不可擋

  由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊開展的最新研究發現,PD-1抑制劑在臨床治療中對非小細胞肺癌具有活性,并且發現除了T細胞外,NK細胞不僅同樣能夠表達PD-L1蛋白,而且還具有延長晚期非小細胞肺癌患者生存期的潛力。

  晚期非小細胞肺癌患者在采用派姆單抗聯合NK細胞治療后,總緩解率為36.5%;明顯高于單純采用派姆單抗治療(18.5%),腫瘤最大橫向直徑(MTD)顯著縮短。平均總生存為15.5個月,無進展生存期為6,5個月,均比單純采用派姆單抗的患者更長。

  4、瞄準實體瘤!TCR-T療法趕超CAR-T療法,未來可期

  CAR-T 細胞和TCR-T細胞都屬于經基因工程技術改造的T細胞。相較于CAR-T療法,TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。

  TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原,已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用,在實體瘤中顯示出初步療效,成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法!

  何謂TCR-T細胞療法

  TCR-T技術主要機制是向普通T細胞中引入新的基因,使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR(T cell receptor,T細胞抗原受體),從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

  小編有話說

  對于不同基因突變或不同類型的肺癌,都有不同的規范化的治療方案。如果早期治療,可以達到很好的療效。對于晚期的患者,也同樣應該接受規范化的正規治療,這樣不僅可以延長生命,而且還可以達到提高生活質量的目的。

  所以確診為是惡性腫瘤后,一定要帶上所有的檢查結果,去腫瘤??漆t院進行會診,請腫瘤科專家給出適合自己的治療方案,這樣才不會耽誤您的病情。最后祝愿每位患者都能夠早日康復,重新擁抱健康!

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

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