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肺癌臨床試驗,六大肺癌基因靶點,十一款肺癌新藥拯救晚期肺癌患者

全球腫瘤醫生網2020-12-18肺癌臨床試驗71095

  肺癌臨床試驗,六大肺癌基因靶點,十一款肺癌新藥拯救晚期肺癌患者

  1997年,FDA批準了世界上首款靶向藥物,用于治療淋巴瘤的利妥昔單抗。此后,靶向藥物的發展進入了黃金的二十年,尤其是在近十年內,靶向治療進入了一個“井噴”式的爆發式增長期。

  靶向治療的“靶點”發展同樣進展迅速。2011年時,非小細胞肺癌患者推薦檢測的靶點是EGFR和ALK;至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內的7項;至2017年,更是擴增至12項。許多原本只能采用標準化療、或已經“無藥可用”了的患者,從這些個體化的治療方案中找到了適合自己的“特效藥”。

  為了幫助大家更好地熟悉抗癌藥物、治療癌癥,基因藥物匯為大家整理了正在免費招募肺癌(包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌)患者的新藥臨床試驗項目,為大家提供申請新藥試驗的途徑。藥物種類很多,大家可以先行咨詢,后在醫學顧問的指導下選擇適合自己的新藥。

  符合標準的患者可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發送至新藥招募中心郵箱(doctor.huang@globecancer.com)進行申請,郵件中留下聯系方式;或聯系全球腫瘤醫生網醫學部(400-666-7998)進行詳細咨詢。

  EGFR靶點基因突變

  EGFR基因突變

  獲批藥物:

  (一代)厄洛替尼,吉非替尼,??颂婺?/p>

  (二代)阿法替尼,達克替尼

  (三代)奧西替尼

  EGFR是非小細胞肺癌最常見的驅動基因之一,在中國的突變率接近30%,在腺癌中更是高達約60%,尤其常見于無吸煙史的女性患者。EGFR突變最常見的類型為21外顯子L858R點突變和19外顯子缺失,在全部EGFR突變中約占90%。

  目前已獲批的EGFR靶向藥物分為三代。一代EGFR-TKIs與靶點的結合為可逆性的結合,藥效不持久,但不良反應相對較少;二代EGFR-TKIs與靶點的結合為不可逆性的結合,藥效更持久、療效更好,但不良反應也相對較嚴重;使用一二代EGFR-TKIs一段時間以后,患者往往會發生獲得性耐藥,而三代EGFR-TKIs正是針對這些最主要的耐藥突變類型(如T790M突變等),因而產生了“1 3”的傳統用藥方案,并被大量的臨床研究與患者臨床實際應用結果所認可。

  在EGFR突變當中又分許多亞型,EGFR ex20-ins是其中比較難治的一種。一、二代EGFR-TKI藥物治療EGFR ex20-ins療效并不理想,總有效率僅0~11%;使用第三代EGFR-TKI藥物奧希替尼治療,中位無進展生存期也僅有約6.2個月。與其它EGFR突變型患者、尤其是有針對性靶向藥物的患者的生存期與緩解率相比,EGFR ex20-ins患者生存期更短,仍然需要更多、更有效的靶向治療方案。

  非小細胞肺癌EGFR突變臨床試驗

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 馬來酸蘇特替尼膠囊  EGFR  非小細胞肺癌  正在招募
 HA121-28  EGFR、VEGFR、RET  非小細胞肺癌  正在招募
 JMT-101  EGFR ex20in  非小細胞肺癌  正在招募

  ROS1靶點基因突變

  ROS1基因突變

  獲批藥物:

  克唑替尼,恩曲替尼

  ROS1在非小細胞肺癌患者中的檢出率約1%~2%,在亞洲患者群體中更高,常見于無吸煙史患者及女性患者。由于ROS1和ALK突變的結構相似,因此很多能夠作用于ALK的靶向藥物,同樣能夠對ROS1突變的患者有效。

  目前,ROS1靶點的在研藥物非常多,療效整體不錯,患者的生存希望比較樂觀。

  最經典的ROS1抑制劑克唑替尼,治療ROS1陽性的轉移性非小細胞肺癌,客觀緩解率達到72%,中位緩解持續時間17.6個月,中位無進展生存期19.2個月;針對東亞患者群體,克唑替尼治療的客觀緩解率為71.1%,中位緩解持續時間19.7個月,中位無進展生存期15.9個月。

  而克唑替尼進展后“接棒”的勞拉替尼,同樣是一款實力出眾的ROS1抑制劑。采用序貫勞拉替尼的治療方案,患者的生存期獲益非常顯著,中位無進展生存期可以達到12.7個月。將一線克唑替尼治療方案的獲益計算在內,總中位無進展生存期可以長達33.6個月!

  遺憾的是,勞拉替尼尚未在國內上市,因此國內的CSCO指南推薦的克唑替尼耐藥后治療方案為繼續使用克唑替尼治療。這種方案可以將患者的中位無進展生存期延長5.9個月。其中,聯合局部治療的患者中位無進展生存期為9.9個月,不聯合局部治療的患者中位無進展生存期更是僅有4.2個月。

  目前,針對這一治療“空白”,國內藥企同樣正在進行著深入的研究。我國自主研發的創新藥物TQ-B3101正是一款能夠“克服”克唑替尼耐藥的ROS1抑制劑。TQ-B3139治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者的整體緩解率為75.0%,所有患者的中位無進展生存期為12.1個月。

  非小細胞肺癌ROS1突變臨床試驗

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 TQ-B3101  ROS1  非小細胞肺癌  正在招募
 Repotrectinib(瑞波替尼,TPX-0005)  ROS1、ALK、NTRK  非小細胞肺癌  正在招募

  ALK靶點基因突變

  ALK基因突變

  獲批藥物:

  (一代)克唑替尼

  (二代)艾樂替尼,色瑞替尼,布加替尼

  ALK在非小細胞肺癌患者中檢出率約3%~7%,更容易出現在既往少量或無吸煙史患者和年輕患者的身上。其病理類型通常為腺癌,更具體來說是腺泡癌和印戒細胞癌。約33%的非EGFR和KRAS突變的非小細胞肺癌患者會出現ALK融合突變;而ALK融合突變本身存在很強的排他性,即當它突變時,其他驅動基因往往不會發生變異。

  目前,已獲FDA批準的ALK靶向藥物共有五款,有效率非常出色,可以說是靶點中的“鉆石”了。其中一代ALK抑制劑克唑替尼,在PROFILE 1005試驗中整體緩解率為50%,中位治療時間22周,所有患者中位緩解持續時間為41.9周;在Study 1001試驗中整體緩解率為61%,中位治療時間為32周,所有患者中位緩解持續時間為48.1周。

  與此同時,我國藥物研發緊跟國際步伐,針對各種重要靶點“攻堅克難”,同樣取得了令人矚目的成就。由我國首藥控股自主研發、具有完全知識產權的1類創新藥CT-707,是全新結構的二代ALK抑制劑。

  CT-707的Ⅰ期臨床試驗在北京協和醫院進行,共招募13例患者,其結果顯示,對于初治患者,450 mg劑量組患者客觀緩解率達到87.5%,疾病控制率高達100%;對于克唑替尼耐藥的患者,300 mg劑量組患者的整體緩解率達到83.3%,疾病控制率同樣高達100%;在450 mg以上劑量組的患者中,中位無進展生存期為13個月,58%的患者緩解持續時間超過11個月。

  非小細胞肺癌ALK突變臨床試驗招募

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 CT-707  ALK  非小細胞肺癌  正在招募

  MET靶點基因突變

  MET基因突變

  獲批藥物:

  曲美替尼,卡馬替尼,克唑替尼

  MET突變占非小細胞肺癌的約3%~6%,同樣屬于比較罕見的突變類型。這種突變型更常見于年齡較大及有吸煙時的患者,具有一定的排他性,不與包括EGFR、KRAS、ALK等在內的其他突變類型共存。MET突變中最常見的是MET 外顯子14跳躍突變及MET拷貝數擴增,常見于肺肉瘤樣癌,在鱗癌中較少,在我國非小細胞肺癌中比例較小。

  臨床研究顯示,未接受MET-TKIs治療的MET突變患者預后較差,MET-TKI對患者的生存期延長效果顯著。

  兩款已經獲批的MET抑制劑,特普替尼(Tepmetko,Tepotinib)治療的患者客觀緩解率達到42.4%,中位緩解持續時間為12.4個月??R替尼(Capmatinib,Tabrecta)治療初治患者,中位緩解持續時間為11.14個月,中位無進展生存期達到9.69個月;治療經治患者,中位緩解持續時間為9.72個月,中位無進展生存期為5.42個月;整體來說,卡馬替尼治療非小細胞肺癌患者的客觀緩解率為67.9%,疾病控制率達到96.4%!

  盡管兩種已獲批藥物身負多重光環、療效出眾,但均未在我國上市,患者獲取藥物治療的難度很高,花費同樣高昂。但幸運的是,針對這一靶點,我國藥企的研究進展同樣豐富。

  在2020年AACR年會上公開療效數據的不只有卡馬替尼,還有我國自主研發的c-MET抑制劑藥物伯瑞替尼。在“Ⅰ期臨床試驗”的匯報專場上,研究者公開了伯瑞替尼治療晚期非小細胞肺癌的國內多中心研究結果。

  其結果顯示,在36例可評估患者中,伯瑞替尼的整體緩解率達到30.5%,疾病控制率高達94.4%。其中,MET過表達患者的整體緩解率為30.6%,MET擴增患者的整體緩解率為41.2%,MET外顯子14跳躍突變患者的整體緩解率達到了66.7%。

  其中,每日2次接受200 mg劑量藥物治療的11例患者,整體緩解率高達72.7%,疾病控制率達到100%!

  非小細胞肺癌MET突變臨床試驗招募

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 博瑞替尼  MET  非小細胞肺癌  正在招募
 谷美替尼(SCC244)  MET  非小細胞肺癌  正在招募

  KRAS靶點基因突變

  KRAS基因突變

  KRAS突變在非小細胞肺癌中的檢出率約為20%,約30%~50%表現為肺腺癌。具有KRAS突變的患者發生復發與轉移的風險更高,腫瘤侵襲性更強、患者預后更差。然而目前臨床上尚無直接治療KRAS突變患者的靶向藥物,主要研究方向集中于KRAS的下游通路,如MEK等。

  今年公開了大量研究數據的Sotorasib(AMG510)是首款進入臨床試驗階段的KRAS抑制劑,曾獲FDA授予的孤兒藥及突破性治療指定等多項榮譽。AMG510治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌緩解率32.3%,疾病控制率更是達到了88.1%。

  目前,AMG510在國內中心的臨床試驗即將開啟,大家可以提前申請參與。

  非小細胞肺癌KRAS突變臨床試驗招募

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 AMG510  KRAS G12C  非小細胞肺癌,結直腸癌  即將開始

  小細胞肺癌臨床試驗

  小細胞肺癌(SCLC)是肺癌的一個亞型,約占所有肺癌的15%。與其它亞型的肺癌(統稱為非小細胞肺癌)相比,小細胞肺癌對于放療以及初治化療方案更加敏感,但疾病進展更快、惡性程度更高,且在多初治數月至1年內復發。復發的小細胞肺癌患者對于各種治療方案廣泛抵抗,生存形勢不容樂觀。

  小細胞肺癌早期癥狀不明顯,確診時經常已經發展到了全身轉移階段。再加上患者各靶點突變率低、對于各類常見的靶向藥物治療均不敏感,長期以來治療方案多依賴化療,但初治后極易復發、耐藥,患者5年生存率僅有2%~7%。

  免疫療法的誕生為小細胞肺癌的治療增添了一抹亮色。越來越多的免疫治療方案,正在小細胞肺癌的治療中發揮著至關重要的作用。

  小細胞肺癌新藥臨床試驗

 藥物名稱  靶點  癌種  招募狀態
 鹽酸米托蒽脂質體  化療藥  小細胞肺癌  正在招募
 替雷利珠單抗(BGB-A317)  PD-1  小細胞肺癌  正在招募

  小匯有話說

  在癌癥逐漸步入精準治療時代的今日,靶向藥物已經成為了改善晚期癌癥患者生存期最重要的“武器”。但靶向藥物“精準治療”的特點是優勢也是門檻,為這類藥物的使用增加了更多的“前提條件”。

  曾經,我們通過原發部位來區別癌癥的類型;直到病理檢查手段問世后,我們才將各類不同的癌癥,比如鱗狀細胞癌、腺癌等等區分開來。但在基因檢測技術問世后,我們才發現,原來即使是相同病理分型的癌癥,也存在著如此巨大的差異。

  如今,基因檢測已經成為了每位癌癥患者都應當、也必須要做的檢測,與病理檢測同等重要。根據基因檢測結果,患者可以匹配到各種適合自己的靶向藥物,生存期和生存質量較以前有了顯著的提升。

  根據所抑制靶點的不同,靶向藥物分為許多種類型。只有準確地選擇了適合患者疾病特點的靶向藥物,才能夠真正發揮“精準治療”的優勢,讓患者能夠獲得最長的生存期。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞,TILs細胞,TCR t細胞治療,癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

本網站新聞資訊、文章、研究數據、治療案例均來自于國內外醫學論文,所涉及到的新藥、新技術有可能還處于臨床研究階段,患者不能作為治療疾病的依據。癌癥治療目前尚無治愈手段,患者需要在醫生的指導下,在醫院接受正規治療或參加新藥新技術臨床試驗。