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什么是腫瘤免疫治療法,腫瘤免疫治療有副作用嗎,腫瘤免疫治療的副作用有哪些、怎么處理怎么治療,免疫療法副作用怎么辦

全球腫瘤醫生網2020-11-20抗癌指南71017

  什么是腫瘤免疫治療法,腫瘤免疫治療有副作用嗎,腫瘤免疫治療的副作用有哪些、怎么處理怎么治療,免疫療法副作用怎么辦

  2011年,全球首款免疫檢查點抑制劑伊匹單抗獲批用于黑色素瘤,開啟了腫瘤免疫治療的新紀元。十年間,帕姆單抗,納武單抗,阿特珠單抗,得瓦魯單抗,西米普利單抗六大免疫檢查點抑制劑已經先后斬獲了近20類實體腫瘤。毫無懸念,通過改善腫瘤患者自身免疫對抗癌癥的免疫療法將成為腫瘤治療最重要最有效的手段之一。

  PD-1抑制劑等免疫治療的出現,成為很多腫瘤患者的救命稻草:

  PD-1抗體聯合CTLA-4抗體,有望讓晚期惡性黑色素瘤的5年生存率,從15%提高到50%;PD-1抗體單藥,有望讓無驅動基因突變的晚期非小細胞肺癌,5年生存率從5%左右提高到15%左右!

  但是,金無足赤。這類藥物對于腫瘤患者來說是把“雙刃劍”,有時候也會發生嚴重的副作用:免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性腸癌、免疫性心臟炎癥甚至免疫性神經系統炎癥,嚴重的話會危及生命,因此醫生和患者都需要對免疫治療相關的不良反應(irAEs)高度重視,以便在發生不良反應時及時作出正確處理。

  全球腫瘤醫生網醫學部結合歐洲腫瘤內科學會(ESMO)關于免疫療法的不良反應管理指南以及CSCO發布的《腫瘤免疫治療相關不良反應患者教育手冊》,整理出腫瘤免疫治療相關的知識點和十大不良反應應對指南,供大家參考。

  什么是腫瘤的PD-1免疫治療

  免疫系統一方面識別和清除外來入侵的細菌、病毒等,另一方面免疫系統也會自己清除體內非常小的腫瘤。然而隨著年齡的增長,免疫力逐漸下降。癌癥的發生好比是癌細胞與免疫系統在身體里面的一場大戰,最后免疫系統戰敗,癌細胞一統天下,在身體里任意生長,誘發癌癥。免疫系統戰敗的原因有很多,歸根結底有兩個:

  1、癌細胞偽裝得好,使得樹突細胞無法識別和殺滅癌細胞;

  2、體內免疫細胞數量下降,沒有足夠的兵力(殺手T細胞)去消滅癌細胞。

  而免疫療法會通過以下方式來阻止或減緩癌細胞的生長。

  ⊙幫助訓練免疫系統來更好地識別和攻擊癌細胞。

  ⊙利用免疫系統的特定藥劑,如抗體,激活體內癌癥斗士。

  ⊙通過釋放免疫系統對癌癥的攻擊的分子“剎車”機制來消滅癌細胞。

  PD-1是T細胞表面的一種蛋白質,有助于控制人體的免疫反應。當PD-1與癌細胞上另一種稱為PDL-1的蛋白質上結合時,就會阻止T細胞(一種免疫細胞)殺死癌細胞。而PD-1抑制劑與PDL-1結合,從而解除T細胞的免疫抑制,重新獲得殺死癌細胞的能力

  圖片1

  免疫治療為什么會發生副作用

  免疫治療通過改善人體自身免疫功能殺傷腫瘤,與此同時,也會由于復雜的機制而無傷正常細胞 ,由此引起相關器官出現不適癥狀,稱之為免疫治療相關不良反應(irAEs)。

  免疫治療副作用一般發生在什么時間

  免疫治療相關不良反應就可能出現在治療開始后的任何時間,身子治療停止后,通常在開始治療后的數周至數月出現,但大部分輕度可逆。

  皮疹發生最早,在治療之后2-4周會發生;

  腹瀉稍晚一點,發生于4-6周;

  而肝臟毒性和垂體炎則在免疫治療開始后6-8周開始出現,且持續時間較長,尤其是垂體炎,表現為持續的不良反應,可能需要比較強的治療干預手段。

  伊匹單抗治療后irAEs的發生時間

  圖片2

  免疫治療十大副作用及應對指南

  一,皮膚副作用

  患者癥狀

  片狀皮炎、廣泛性皮炎、斑丘疹(皮膚大皰形成除外),瘙癢,皮膚色素減退

  處理對策中毒性表皮壞死松解癥是可能威脅生命的免疫相關不良事件。應鼓勵患者在癥狀一出現即報告。若有皮膚大皰形成,則研究藥物/研究方案應永久終止。

  日常護理

  ⊙保持皮膚清潔,濕潤,每天使用無酒精,無刺激性的保濕乳膚霜,用紙巾時避免來回擦拭;

  ⊙清潔皮膚是使用無刺激性的皂液,浴液,水溫不宜過高;

  ⊙外出時做好防曬,如戴遮陽帽,打遮陽傘,涂防曬霜;

  ⊙穿柔軟寬松的純棉衣服,不要穿化纖和布料較硬的衣物,以防摩擦皮膚;

  ⊙勤剪指甲,以免抓破皮膚。

  二,消化道副作用

  患者癥狀

  ⊙腹痛,痙攣,排便習慣改變,腹瀉,便秘,便血,腸穿孔癥狀,敗血癥,腹膜刺激癥,腸梗阻。

  病理表現

  ⊙大腸鏡:乙狀結腸潰爛的粘膜斑塊

  ⊙結腸炎癥活躍,其中炎癥細胞滲透入固有層,表面侵蝕

  ⊙腺窩損傷,表面再生

  處理對策

  ⊙免疫相關結腸炎是可能威脅生命的免疫相關不良事件?;颊呓逃苤匾?,鼓勵患者在癥狀一出現即報告。

  日常護理

  1.檢測體重,留意飲食情況和排便情況;

  2.少吃高纖維,油膩食物,生食,乳制品,糖果,酒和咖啡等;

  3.可適當按摩,針灸等舒緩治療方式,可能會有一定效果。

  三,呼吸系統副作用

  患者癥狀

  ⊙呼吸困難,咳嗽,發熱,胸痛,偶爾會發生缺氧且會快速惡化以致呼吸衰竭。

  處理對策

  ⊙1級肺炎患者無需特需處理;

  ⊙2級及以上肺炎患者,除暫停免疫治療外,盡快予激素治療,如不能完全排除感染,需考慮抗感染治療;

  ⊙3~4級肺炎患者永久停用免疫治療。

  四,肝臟系統副作用

  患者癥狀

  ⊙瘙癢、黃疸、惡心、嘔吐,肝功能檢查值升高

  病理檢測

  ⊙肝炎交界門管區混合炎性浸潤

  ⊙與中央靜脈毗連的壞死與炎癥活動

  處理對策

  ⊙肝膽免疫相關不良事件可能威脅生命。

  ⊙患者必須經過海氏法則評估。

  ⊙通過治療中斷、停止和/或皮質類固醇治療,不良事件是可控可逆的。早期干預是有效管理的關鍵。

  日常護理

  1.多吃富含維生素的食物,如水果蔬菜,忌油膩;

  2.定期檢測肝功能。

  五,內分泌相關副作用

  患者癥狀

  ⊙甲亢:怕熱,焦躁,食欲亢進,體重減輕;甲減:怕冷,嗜睡,疲乏,體重增加。

  處理政策

  ⊙甲亢:定期檢測;對癥治療;暫停免疫治療,待不良反應緩解后重新開始;

  ⊙甲減:定期檢測;對癥治療,酌情使用口服激素;可能需要暫停免疫治療,待不良反應緩解后重新開始。

  六,關節疼痛

  患者癥狀

  ⊙肌肉,關節的疼痛,腫脹,紅斑等。

  應對政策

  ⊙口服止痛藥,低劑量口服激素;暫停免疫治療。

  日常護理

  1.輕度關節疼痛,每天適當活動,改善體力和睡眠;

  2.活動過程中注意保護關節,防止跌倒;

  3.起床,久坐站起等變換體位的時候,動作盡量緩慢。

  七,腎臟系統副作用

  患者癥狀

  ⊙血尿,尿量減少,腳踝、四肢乃至全身腫脹可能是腎臟不良反應。

  應對政策

  ⊙定期檢查腎功能;使用靜脈激素;根據嚴重程度,暫?;蛴谰猛V姑庖咧委?。

  八,神經系統副作用

  患者癥狀

  ⊙肌肉無力,麻木或不自主抖動,行走不穩,頭痛,尿失禁,認知或語言障礙以及昏迷等。

  應對政策

  ⊙中度及以上神經系統不良反應,口服靜脈激素;根據嚴重程度,暫?;蛴谰猛S妹庖咧委?。

  九,心臟相關副作用

  患者癥狀

  ⊙胸悶,胸痛,心悸,出汗,呼吸困難,或是感到乏力,活動力下降,或是發現踝部水腫。

  應對政策

  ⊙使用激素或其他免疫抑制藥物。

  十,眼部副作用

  患者癥狀

  ⊙視物模糊,飛蚊癥,色覺異常,甚至視力缺失或喪失,伴有或不伴有頭痛。

  應對政策

  ⊙中度及以上眼部不良反應,須眼科會診,局部或系統性使用激素;根據嚴重程度,暫?;蛴谰猛S妹庖咧委?。

  免疫治療的不良反應就如同免疫治療之后的假進展、超進展以及影像學特殊表現一樣,它是一個全新的領域,醫學界正在全面探究它的未知,不斷積累經驗。

  在肯定免疫治療的療效同時,也要時刻關注其可能暴露的不良反應,尤其是患者出現臨床上不能解釋的癥狀時,更要提高警惕。如發生具體情況,病友可以咨詢全球腫瘤醫生網醫學部獲得詳細的建議(400-666-7998)。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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