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研究探索CDK4/6抑制劑在HR陽性/HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌中的新作用

全球腫瘤醫生網2020-10-28乳腺癌靶向治療7952

   研究探索CDK4/6抑制劑在HR陽性/HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌中的新作用

  馬里蘭州醫生

  臨床研究的數據顯示,基于CDK4 / 6抑制劑的組合在激素受體(HR)陽性,HER2陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌(三陰性乳腺癌)中有作用,有望成為一種新的非化療的替代方案。

  “在HER2陽性領域,向治療的耐藥性仍然是一個問題,患者和醫療服務提供者始終希望選擇無化療方案。這就是CDK4 / 6抑制劑的切入點。

  試驗的第一階段分別招募了15名患者至A,B1和B2組,其中分別包括HR陰性/ HER2陽性,HR陽性/ HER2陽性和HR陽性/ HER2陽性的患者。為使I期獲得成功,每個組中至少有6名患者必須在6個月內無進展。兩組HR陽性/ HER2均顯示,A組的6個月無進展生存期率為33.3%(15個中的5個),B1組的40.0%(15個中的6個),B2組的53.3%(15個中的8個)。達到此閾值的陽性組。

  在第一階段完成之后,研究人員準備在3個治療分組中測試不同的治療干預措施。A組和B1組的患者將接受曲妥珠單抗和帕博西尼的治療,而B2組的患者將接受曲妥珠單抗,帕博西尼和來曲唑的治療。

  同樣以無進展生存期為主要終點的monarcHER試驗評估了?,斘髁致摵锨字閱慰购头S司群(Faslodex)在A組中的作用,?,斘髁趾颓字閱慰乖贐組中的作用以及曲妥珠單抗與研究人員在C組中進行化療的選擇。研究結果表明,在該患者人群中,與曲妥珠單抗和護理標準化療相比,阿貝昔單抗,氟維司群和曲妥珠單抗的組合可延長無進展生存期。具體而言,在中位隨訪時間為19.0個月時,三聯療法的無進展生存期為8.3個月,而曲妥珠單抗和化學療法的無進展生存期為5.7個月(危險比,0.67;P= .051)。阿貝昔單抗和曲妥珠單抗的中位無進展生存期為5.7個月。

  三陰性乳腺癌

  鑒于三陰性乳腺癌 Rb蛋白的基因組或功能喪失率很高,乳腺癌亞型被認為是CDK抑制作用較差的適應癥。當然一些涉及這些藥物的臨床前研究已經顯示出療效。將CDK4 / 6抑制劑與PI3K-mTOR或其他mTOR抑制劑或抗EGFR藥物聯合使用可能會有不錯的效果。Sharma說,來自Trilaciclib(G1T28)(一種新型的CDK4 / 6抑制劑)加上吉西他濱和順鉑的2期研究(NCT02978716)在102例轉移性三陰性乳腺癌患者中有了意外的效果。與單純化療相比,出乎意料地提高了總生存期(總生存期)。單純化療的中位總生存期為12.6個月(第1組; n = 34),化療和同時使用trilaciclib的中位總生存期為20.1個月(第2組; n = 33),化療和trilaciclib的中位總生存期為17.8個月,并隨后加用CDK4 / 6種抑制劑(第3組; n = 35)。P = .028)。此外,與單獨化療相比,同時進行化療加其他三氯西比的總生存率為66%(P = .0023)。

  https://www.onclive.com/view/studies-explore-a-new-role-for-cdk4-6-inhibition-in-hr-her2-breast-cancer-and-三陰性乳腺癌

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