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肺癌靶向基因檢測可以指導70%的非小細胞肺癌靶向治療

全球腫瘤醫生網2020-09-15肺癌基因檢測7881

  肺癌靶向基因檢測可以指導70%的非小細胞肺癌靶向治療

  近十年來,靶向藥逐漸異軍突起,發展壯大,迅速成為腫瘤治療界的“新寵”,大有取代放化療手段的趨勢。這并不僅僅取決于靶向藥的直接療效,更多的是得益于靶向藥的低毒及副反應小等優勢。

  據無癌家園的專家介紹道:根據患者的基因突變,醫生決定用特定藥物的靶向治療在肺癌中已經成為一種有效的治療手段。截止到目前為止,已經有陽性意義基因突變的肺癌患者,已經達到非小細胞肺癌患者總數的70%,這意味著將有70%的非小細胞肺癌患者可以通過基因檢測找到對應的靶向藥物,從而延長生存周期,提高生存質量。

  用好靶向藥,晚期肺癌患者可活過7年

  其中,來自于真實世界的研究表明,的確有部分晚期肺癌患者通過服用靶向藥物,實現了長期生存的目的。

  間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因突變是大家熟知的“鉆石突變”,ALK基因融合突變在肺癌中發生率較低,僅為3%~5%,雖占比不大,但針對ALK突變的研究較多,靶向藥物層出不窮。

  克唑替尼作為第一代ALK抑制劑早在2012年時就已獲批用于一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的治療。而以塞瑞替尼為代表的二代ALK抑制劑,2018年已在中國獲批上市并進入醫保,對臨床醫生和患者來說意義重大。

  近期,一項來源于法國的真實世界研究(IFCT-1302 CLINALK)顯示,克唑替尼耐藥后序貫二代ALK抑制劑賽瑞替尼(贊可達)患者的中位總生存期(OS)能夠長達89.6個月,相當于7年多!這個結果讓人不禁瞠目結舌!

  該分析中起始克唑替尼治療后的中位總生存期OS為16.6個月。為了分析克唑替尼治療進展后不同治療策略的作用,研究者將患者分為3組:僅最佳支持治療(BSC,105例)、二代ALK抑制劑以外的藥物(74例)、二代ALK抑制劑(84例)。

  結果顯示,二代ALK抑制劑治療組中75%的患者首選了塞瑞替尼。在接受二代ALK抑制劑的患者中,中位OS達到驚人的89.6個月,顯著長于使用二代ALK抑制劑以外的藥物(28.2個月)和BSC(19.6個月);而后續使用二代ALK抑制劑以外的藥物未改善生存,BSC組生存更差。

  第二代ALK抑制劑治療效果

  這項研究表明,有些長期生存的晚期肺癌患者,實現了像慢性病一樣通過吃藥來控制肺癌。

  肺癌精準治療,基因檢測先行

  小編給大家介紹完這則真實世界的研究后,大家不禁會想,靶向藥既然這么好,那是否能夠人人都適用呢?其實并非如此!這是因為不同患者攜帶的突變基因存在差異,因此用藥前應該通過基因檢測?;驒z測能夠幫助腫瘤醫生針對不同分子變異類型的患者,選擇適合他們的治療方案,從而實行靶向藥物治療。

  肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌,其中腺癌占主導地位,其次是鱗癌,而小細胞癌不到15%。

  臨床對于肺腺癌研究的比較多,發病機制研究比較清楚,導致肺腺癌突變的驅動基因突變70%~80%已被發現。在亞洲人群里面,最常見的是EGRF突變,其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的國內外治療指南里面都強調了要做基因檢測。此外,“無檢測,不治療”已經成為肺癌??漆t師“必需”的診療行為,這無疑更強調了做基因檢測的重要性!

  肺癌各基因突變概率

  對肺鱗癌來說,如果是活檢小標本,不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測,如果是吸煙的男性鱗癌,則指南不推薦做基因檢測。

  基因檢測對免疫治療也有一定價值。除了做PD-L1檢測,還可以做基因檢測來判斷“腫瘤突變負荷(TMB)”。雖然現在還沒有很強的證據,但對多線治療(比如靶向治療或者化療)失敗以后,考慮免疫治療時可以檢測。這時基因檢測的目的不是為了找一個特定的靶點指導靶向治療,而是去計算腫瘤的突變負荷。突變負荷高的患者可以推薦做免疫治療。

  使用FoundationOne CDx有助于實現個性化精準治療

  在2020年ASCO大會上,一項美國新診斷晚期NSCLC患者行基因組檢測的臨床研究結果顯示,二代測序(NGS),尤其是全面基因組測序(FoundationOne®CDx)的使用,有助于減少檢測失敗或不充分的發生,不錯失潛在靶向治療的機會,并提高對新型生物標志物的檢測,從而實現個體化精準治療。

  此項研究共納入2971例患者,2281例在一線治療前進行了基因檢測。其中1355例接受NGS檢測(FoundationOne®CDx:占比18.8%,n=429),另外926例接受非NGS檢測。

  研究結果顯示,NGS檢測組比非NGS檢測組檢測不充分和檢測失敗的概率更低(檢測不充分定義為對ALK、BRAF、EGFR和ROS1至少一個基因檢測不成功)。

  NGS(含FoundationOne®CDx)組 vs 非NGS組患者檢測不充分比例為13.4% (FoundationOne®CDx:4.9%) vs 52.5%。

  NGS(含FoundationOne®CDx)組 vs 非NGS組患者檢測失敗率比例4.2%(FoundationOne®CDx : 1.2%) vs 6.8%。

  NGS和非NGS治療對比

  在非NGS組中,40.3%的患者可能錯失靶向治療選擇,而NGS組中這一比例僅為10.1%(FoundationOne®CDx:3.0%)。

  錯失靶向治療機會

  從該研究結果可見,NGS(尤其大panel NGS FoundationOne®CDx)檢測更為充分、快速,失敗概率更低。值得一提的是,僅僅在過去的兩個月,就有針對MET外顯子14跳突、FGFR2融合和RET融合等多個新興靶點抑制劑獲得FDA批準,并且其中多數使用FoundationOne®CDx作為伴隨診斷。想要了解更多關于基因檢測的前沿消息請持續關注無癌家園網站。

  無癌家園專家點評:

  FoundationOne®CDx作為FDA首個且唯一獲批的實體瘤大panel NGS檢測(伴隨診斷級別)因其準確性、全面性和低失誤率,是識別常見驅動基因、發現罕見突變、探索新型治療模式的有力手段。尤其面臨研發周期越來越短的新靶點藥物,通過精準檢測篩選目標基因患者,將有很大機會接受有針對性的、更前沿的靶向治療。

  小編有話說

  最后,小編再次很負責任的向所有的癌癥患者推薦foundation基因檢測,只是為了讓更多的癌癥患者了解到真正權威的基因檢測!應該如何做!為何如此受到權威認證!以避免越來越多的癌友在治療過程中少走彎路,莫被坑騙!

  參考文獻

  1.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9592

  2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5400633/

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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