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美國肺癌死亡率降低和肺癌基因檢測、肺癌靶向藥物、肺癌免疫治療藥物有關

全球腫瘤醫生網2020-09-02肺癌基因檢測7619

  美國肺癌死亡率降低和肺癌基因檢測、肺癌靶向藥物、肺癌免疫治療藥物有關

  長期以來,肺癌一直是全球男性和女性癌癥死亡的主要原因。但是,在全球肺癌發病和死亡率不斷攀升的情況下,美國卻做到了讓肺癌死亡率持續十年直線下降。

  近期,美國癌癥研究院公布了一項最新的研究,顯示2006~2016年間,美國的肺癌死亡率呈現持續下降趨勢,研究人員認為這是因為近年來涌現出的大量新療法。這項研究在2020年8月份發表在國際重磅期刊《新英格蘭醫學雜志》上。

  新英格蘭醫學雜志

  肺癌死亡率下降的三大原因

  為了查證肺癌死亡率下降的真正原因,研究人員查看了美國癌癥研究院SEER數據庫中的流行病學,死亡率監測等數據,最終發現對于非小細胞肺癌,近年來死亡率的下降速度超過了發病率(新病例),這很可能歸因于新療法的涌現。例如,在男性中,發病率在2008年至2016年期間每年下降3.1%,而死亡率在2013年至2016年之間每年下降提升至6.3%(那時靶向藥物開始被更廣泛地使用),女性也有類似的趨勢。

  歸根結底,是源于在過去的十年中,美國大力推廣基因檢測,并研發大量針對NSCLC的新療法,包括靶向療法和免疫療法。

  美國肺癌死亡降低數量

  01、基因檢測

  研究人員指出,2013年開始的NSCLC死亡率的加速下降與臨床醫生將基因監測納入肺癌患者常規測試并應用新批準靶向藥物的時間相對應。在2012年,國家綜合癌癥網絡(NCCN)建議所有非鱗狀非小細胞肺癌患者都應接受基因檢測。最初檢測EGFR突變和ALK基因重排,隨著分子靶向治療的快速發展,根據2020年最新版非小細胞肺癌NCCN指南推薦,肺癌患者應檢測的靶點已增加為EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新興靶點MET、RET、HER2、TMB。

  非小細胞肺癌NCCN指南

  02、靶向治療

  靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病,相比化療時代,提升了晚期NSCLC患者的生存時間,使晚期轉移性肺癌患者的中位生存期提升至23?27個月,5年生存率可達14.6%,這是美國肺癌死亡率持續下降的重要原因,目前,肺癌獲批的靶向藥物是所有癌癥中最多的?!?/p>

  肺癌已獲批的靶點及治療方案

 突變靶點  一線治療  后續治療
 EGFR突變  阿法替尼、厄洛替尼、達克替尼、吉非替尼、奧希替尼  奧希替尼
 ALK重排  艾樂替尼、布加替尼、色瑞替尼、克唑替尼  勞拉替尼
 ROS1重排  克唑替尼、恩曲替尼  
 BRAF V600E突變  達拉菲尼/曲美替尼  
 NTRK融合  拉羅替尼、恩曲替尼  
 PD-L1≥1%

 卡鉑或順鉑/培美曲塞/帕博利珠單抗(非鱗癌)

 卡鉑/紫杉醇/貝伐單抗/阿特珠單抗(非鱗癌)

 卡鉑或順鉑/紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇/帕博利珠單抗(鱗癌)

 Tecentriq

 

 突變靶點  可用的靶向治療方案
 MET  克唑替尼、Capmatinib
 RET重排  卡博替尼、Selpercatinib、Vandetanib
 ERBB2(HER2)突變  Ado-trastuzumab emtansine
 TMB  Nivolumab+ipilimumab、Nivolumab、Keytruda

  除了這些上市的新藥,國內外對于這些靶點都有眾多的新藥處在積極的研發階段,目前有7款抗腫瘤新藥開始招募國內患者了。

  03、免疫治療

  在2016年之后,免疫檢查點抑制劑對NSCLC生存的影響十分顯著,已經改變了NSCLC的治療前景。目前獲批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab(帕博麗珠單抗),nivolumab(納武利尤單抗),atezolizumab(阿特朱單抗),durvalumab(得瓦魯單抗),將晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍,讓不少患者乃至醫生為之振奮,也讓免疫療法逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的“主流”藥物。相信下一個十年的統計數據,肺癌的死亡率下降水平將創新高!  

 藥品名稱  派姆單抗  納武單抗  阿替利珠單抗  德瓦魯單抗
 英文名稱  Keytruda(Pembrolizumab)  Opdivo(Nivolumab)  Tecentriq(Atezolizumab)  Imfinzi(Durvalumab)
 用法用量  默沙東  百時美  羅氏  阿斯利康
 上市情況  三周一次2mg/kg  兩周一次3mg/kg  三周一次1200mg  兩周一次10mg/kg
 美國價格  4757.71美元/100mg  2717.5美元/100mg  ---  881.67美元/120mg
 中國香港價格  36327港元/100mg  18916港元/1200mg  74000港元/1200mg  8250港元/120mg
 中國大陸價格  17918/100mg  9260/100mg  ---  ---

  各類免疫療法正在不斷刷新晚期肺癌的治療范式和生存時間,除了上面總結的各類免疫治療進展,國際上還有眾多正在進行的針對晚期肺癌患者的免疫療法,比如:

  通過CRI /路德維希癌癥抗原發現協作組織開發的針對NY-ESO-1抗原的疫苗,可導致肺癌患者產生反應;

  由CRI Clinical Accelerator資助的一項臨床研究,使用血液測試pembrolizumab治療的NSCLC患者的循環腫瘤DNA(ctDNA)可以更好地了解患者的反應和治療方案。

  最后要告訴病友的是,對于肺癌患者,前期基因檢測是絕對必要的。有助于選擇化療方案(這將是大多數患者的選擇)及靶向治療方案。還需要進行免疫組織化學研究來了解PD-L1水平等,當然,還要找到基因靶點,需要對靶標和TMB進行全面的分析。NCCN指南已經明確建議肺癌患者接受全基因組測序,全面檢測突變靶點,而不是個別常見的靶點如:EGFR/ALK等。

  隨著醫學的發展,我們離”治愈“的那一步會越來越近,大家一定要堅定信心,在權威正規的治療方案后,結合近年來最新的抗癌技術綜合治療,并采取積極的措施預防癌癥的復發和轉移,才能提高五年生存率,戰勝癌癥。最后祝大家都能成功跨過一個又一個五年!

  參考資料:

  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916623?rss=searchAndBrowse

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