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胃癌免疫治療,胃癌免疫檢查點抑制劑派姆單抗適應癥,帕博利珠單抗(K藥)的副作用

全球腫瘤醫生網2020-04-21胃癌免疫治療71660

  胃癌免疫治療,胃癌免疫檢查點抑制劑派姆單抗適應癥,帕博利珠單抗(K藥)的副作用

  腫瘤百問百答

  藥品名稱

  通用名稱:布陸利珠單抗、派姆單抗、帕博利珠單抗、帕姆單抗、Pembrolizumab

  商品名稱:可瑞達、健痊得、K藥、Keytruda

  英文名稱: Pembrolizumab Injection

  漢語拼音: Pabolizhu Ankang Zhusheye

  22、派姆單抗適合哪些胃癌患者?可以作為幾線藥物使用

  經FDA批準,派姆單抗可以作為二線方案單藥治療至少接受過兩種治療方法且病情出現進展的胃癌或胃-食管結合部腺癌患者。

  在一項研究中,使用派姆單抗的客觀緩解率為11.6%,中位無進展生存期為2.0個月,中為總生存期為5.6個月,12個月的OS率為23.4%。同一試驗中,對于微衛星不穩定性高(MSI-H)的患者,使用派姆單抗客觀緩解率為57.1%,完全緩解率為14.3%疾病控制率為71.4%;而對于微衛星不穩定性低的患者,客觀緩解率僅為9%,完全緩解率為2.4%,疾病控制率為22.5%。

  在另一項研究中,中位隨訪時間為5.8個月,隨訪結束時完全緩解患者2.3%,部分緩解9.3%,疾病控制率27%,中位緩解持續時間8.4個月。對于其中PD-L1陽性患者,客觀緩解率為15.5%,完全緩解2%,中位緩解持續時間為16.3個月;在PD-L1陰性患者中,客觀緩解率為6.4%,完全緩解2.8%,中位緩解持續時間為6.9個月。

  因此可以說明,派姆單抗更適合有微衛星不穩定性高表現及PD-L1陽性的患者。這類患者使用派姆單抗能夠獲得更好的療效。

  23、帕博利珠單抗(K藥)的副作用有哪些

  使用派姆單抗可能出現的不良反應包括乏力、皮膚瘙癢、皮疹、甲狀腺功能減退、食欲下降、貧血、惡心、腹瀉、關節痛等,嚴重不良事件包括急性腎損傷、胸腔積液等,罕見不良事件包括食欲降低、頭痛、頭暈、口感變化、干眼癥、高血壓、腹痛、便秘、口干、皮膚嚴重反應、白癜風、各種痤瘡、皮膚干燥、濕疹、肌肉疼痛、肢體疼痛、水腫、發燒、發冷、流感樣癥狀等。

  派姆單抗屬于免疫檢查點抑制劑類藥物,同樣有可能引起免疫相關不良事件(見納武單抗)。

  24、派姆單抗要如何用藥

  經FDA批準,派姆單抗可以用于二線單藥治療至少接受過兩種治療方法且病情出現進展的胃癌或胃-食管結合部腺癌,患者接受固定劑量200 mg靜脈滴注,每3周一次。

  通常情況下,PD-1抑制劑類藥物的連續用藥時間為2年,但在一些特殊的情況下,如用藥后腫瘤持續進展、患者不耐受或發生不可耐受且無法緩解的嚴重不良事件時,可以在醫生指導下提前停藥。

  25、如果我對派姆單抗耐藥了,該怎么辦

  對PD-1抑制劑有效的患者,一般來說,療效較持久;但是,大概有30%左右的患者,會出現疾病的耐藥。

  1.PD-1耐藥后繼續使用PD-1藥物:

  ORR為19%,OS為24.4個月

  FDA匯總了8個針對黑色素瘤的臨床試驗數據,共2624例患者使用PD-1單抗,其中1361例(52%)患者“無效”,腫瘤直接增大(原發耐藥)或者先縮小后增大(繼發耐藥)。針對這1361例患者,其中有692例患者因為自身狀態不錯,決定繼續用PD-1藥;669例患者停止了PD-1治療,結果發現:

  PD-1有效的患者,中位生存期高達32.5個月;

  PD-1無效后繼續用藥的患者,無進展生存率19%,中位生存期24.4個月;

  PD-1無效后徹底放棄PD-1治療的患者,中位生存期只有11.2個月。

  派姆單抗治療效果

  2.PD-1無效后更換PD-1抗體:

  Keytruda無效后使用Opdivo:DCR為45%

  在2016 ASCO會議上,報道了梅奧使用默沙東的PD-1抗體Keytruda治療過140例惡黑患者,其中70例有效,70例人無效,他們系統的分析了這70例無效患者中的43例的后續治療過程。43例患者中的22例更改為使用BMS的PD-1抗體Opdivo或者聯合CTLA-4抗體,或者繼續Keytruda聯合化療。結果7位患者腫瘤縮小,3位患者腫瘤穩定無進展,疾病控制率達到45%。

  3.PD-1無效后更換使用CTLA-4抗體或者雙免聯合:

  一批PD-1抗體單藥失敗的惡黑患者的后續治療研究:A組47位患者PD-1治療失敗之后使用CTLA-4抗體Yervoy,無進展生存率16%,疾病控制率42%,一年生存率54%;B組37位患者PD-1治療治療失敗之后使用CTLA-4抗體Yervoy聯合PD-1抗體Opdivo,無進展生存率21%,疾病控制率33%,一年生存率55%。此前公布的CTLA-4抗體Yervoy治療黑色素瘤三期臨床數據顯示:Yervoy作為一線藥物,對惡黑患者的無進展生存率是16%,控制率是41%。此次研究顯示A組數據與此前Yervoy三期數據差異不大,提示先使用PD-1無效不影響后續使用Yervoy。

  4.PD-1無效,可嘗試免疫聯合化療/放療:

  聯合化療:近期,《臨床腫瘤研究》(CCR)雜志發表了一項有趣的基礎與臨床綜合探索性試驗,提示:吉西他濱可以和PD-1抗體配合,發揮較好的協同作用。在這篇論文里,來自瑞士的Alessandra Curioni-Fontecedro教授分享了兩個特殊的病例:晚期惡性間皮瘤患者,單獨用PD-1抗體或者單獨用吉西他濱化療均無效,但接受PD-1抗體聯合吉西他濱治療,腫瘤明顯縮小。

  聯合放療:有研究顯示,局部放療可以上調γ-IFN的表達,使得親代及耐藥腫瘤細胞MHC-1類分子表達增加,恢復親代和耐藥腫瘤細胞對抗PD-1抗體的治療反應性,因此,放療可以在一定程度上逆轉PD-1抗體的耐藥。免疫治療聯合輔助放療,也將成為一種有效的治療模式。

  5.PD-1單抗無效后更換為PD-L1單抗:

  當PD-1抗體耐藥導致無效的情況時,著名免疫學專家陳列平教授曾經指出,部分PD-1單抗耐藥的患者使用PD-L1單抗藥物后依然會有效。機體對PD-1單抗耐藥的原因并不是真正的腫瘤藥物耐藥,是基于機體對藥物抗體自身的抗原屬性產生了抗體,免疫學上稱為抗抗體。也就是說患者不是對這個靶點耐藥了,還是對藥物本身的動物源屬性產生了抵抗,再換另一種來源的此類藥物依然能否起效。特別針對使用PD-1單抗后,副反應增大的患者。不過2018年歐洲腫瘤學會議上,報道了一個案例:一個61歲的晚期肺腺癌患者,先接受了5次PD-1抗體O藥治療,然后副作用不能耐受,自行換成了PD-L1抗體T藥;用T藥1次后,患者就出現了嚴重的心肌炎,搶救無效死亡,所以這個更換方案有待商榷。

  6.免疫新藥雨后春筍,仍處在研,期待上市

  針對新靶點的免疫檢查點抑制劑:IDO、LAG-3、TIM-3等靶點,是目前研究最多的。目前新藥仍處于在研階段,期待早日上市,造福更多免疫耐藥的患者。

全球腫瘤醫生網提醒患者:國內細胞免疫治療技術,包括cart細胞,樹突細胞疫苗,NK細胞

TILs細胞,TCR t細胞治療癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段,未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗,在醫生的監管下使用,全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。
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